живаются в местах резорбции на костной поверхности. Данный
факт наводит на мысль, что опухолевые клетки напрямую ответст/
венны за костную резорбцию в этих местах. Эти предположения
подтверждаются данными эксперимента, когда опухолевые клет/
ки рака молочной железы способны непосредственно разрушать
костную ткань in vitro (Eilon and Mundy, 1978). Тем не менее, в на/
стоящий момент общепринято, что опухоль/индуцированный ос/
теолизис происходит за счет остеокластов и что влияние опухоле/
вых клеток является опосредованным (Mundy, 1988, 1997).
Большое число работ продемонстрировало, что опухолевые
клетки выделяют большое количество факторов, стимулирующих
пролиферацию и активность (опосредованно) остеокластов
(Mundy, 1988). Эти факторы представлены простагландинами, ци/
токинами и такими факторами роста, как эпидермальный фактор
роста (EGF), трансформирующие факторы роста
?
и
?
(TGF
?
,
TGF
?
) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF). Их местное вы/
свобождение в костном мозге из опухолевых клеток приводит к
увеличению числа остеокластов, ответственных за остеолизис.
Интересно, что многие из этих факторов реализуют свой резорб/
цирующий эффект частично через простагландины (Tashjian et al.,
1982, 1985/1987; Boyce et al., 1989).
В течение длительного времени проводились параллели меж/
ду синдромом опухоль/индуцированной гиперкальциемии и пер/
вичным гиперпаратиреоидизмом. Чрезмерная выработка эктопи/
ческого паратиреоидного гормона (РТН) опухолевой тканью была
одним из первых предположительных механизмов гуморальной
гиперкальциемии при злокачественных опухолях (Lafferty, 1966).
В большинстве работ, тем не менее, не была обнаружена истинная
выработка эктопического РТН в опухолях, ассоциированных с ги/
перкальциемией (Skrabanek et al., 1980). С исключением РТН из
рассмотрения в качестве медиатора опухоль/индуцированной ги/
перкальциемии, все внимание было обращено к возможной роли
факторов, которые имитировали эффекты паратиреоидного гор/
мона на уровне органа/мишени. Исследования образцов плазмы
онкологических больных, имеющих гиперкальциемию, с исполь/
зованием чувствительных цитохимических методов, также проде/
монстрировали РТН/подобную активность (Goltzman et al., 1981),
подтверждая при этом, что предполагаемые РТН/подобные фак/
тор(ы) не только выделялись in vitro, но и присутствовали в сис/
темной циркуляции in vivo.
В дальнейшем широкие исследования позволили один из та/
ких факторов выделить и клонировать (Moseley et al., 1987; Suva et
al., 1987). Последующие данные обнаружили значительное сходст/
496
Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Том I
