у 40%. В течение первого месяца после лечения отмечалось значи
тельное уменьшение экскреции свободных пиридиновых соеди
нений у 50% больных, в то время как экскреция кальция с мочой
значительно не уменьшилась. В данном исследовании впервые в
онкологической практике было отмечено наличие взаимосвязи
между возникновением болей в области метастазов в костях и са
мим процессом резорбции кости. Субъективный ответ коррелиро
вал с биохимическим ответом. Так, больные, у которых отмеча
лось снижение уровня D Pyr более чем на 50%, с большей вероят
ностью отвечали на терапию, чем те пациенты, у которых сниже
ние специфических маркеров костной резорбции оказалось мень
ше 50% (р
?
0,05). Kроме того, уровень D Pyr оказывался повышен
ным в тот момент, когда больным требовалось повторное введение
препарата из за усиления болевого синдрома.
В другой работе (Vinholes и соавт., 1997) авторы использовали
метаболические маркеры в оценке эффективности лечения кост
ных метастазов у больных раком молочной железы памидронатом
и клодронатом. До начала лечения у больных имелось увеличение
уровней NTX в 7 раз, а D Pyr и CrossLaps в 5 раз. Kак показали ре
зультаты исследования, наиболее эффективным препаратом в ле
чении костных метастазов оказался памидронат. На это, в первую
очередь, указали определение содержания NTX и CrossLaps, уров
ни которых уменьшились в большей степени в сравнении с други
ми метаболическими маркерами (р
?
0,1).
В 1997 г. вышла еще одна работа под руководством Vinholes, в
которой коллектив авторов попытался выявить взаимосвязь меж
ду биохимическим и симптоматическим ответом на памидронат у
больных с костными метастазами. Исследование, в которое вошло
52 пациента, было рандомизированным. Одной группе больных
вводился памидронат в дозе 120 мг, другие больные получали ту же
инфузию, но без памидроната. После введения препарата уровни
NTX и CrossLaps снизились в среднем на 25% от базального и ос
тались без изменения в группе плацебо (р
?
0,01). Результаты дан
ного исследования свидетельствуют о том, что уровень NTX до на
чала лечения является прогностическим фактором для оценки
клинического ответа на терапию. Базальное значение данного
маркера у больных, не ответивших на терапию, оказалось значи
тельно выше, чем базальный уровень NTX у ответивших пациен
тов. Kроме того, если базальное значение NTX было более чем в 2
раза выше верхней границы нормы, больные плохо отвечали на те
рапию. И наоборот, если уровень метаболического маркера был
повышен менее чем в 2 раза от верхней границы нормы, клиниче
ский ответ наблюдался у большинства больных. У пациентов, уро
193
Костные метастазы рака молочной железы
