различие между частичным эффектом и стабилизацией заболева
ния, уровень которой снизился в большей степени у больных, от
ветивших на лечение, чем у больных со стабилизацией процесса.
В последнее время биохимические маркеры широко приме
няются для оценки эффективности лечения костных метастазов
бисфосфонатами. В своей работе Body и соавт. (1997) использова
ли такие маркеры, как кальций мочи (uCa), пиридолин (Руr), де
оксипиридолин (D Pyr) и CrossLaps. CrossLaps является новым
маркером и оценивает уровень распада коллагена I типа. Kак по
казали результаты исследования, чувствительность CrossLaps была
сопоставима с таковой для гидроксипролина. Kроме того, значи
тельные изменения уровня данного маркера после лечения бис
фосфонатами подтверждают, что он может быть исключительно
полезным в мониторинге за эффективностью лечения, так как ос
новывается на оценке костного обмена. Уменьшение экскреции
CrossLaps уже через 1 нед от начала лечения позволяет использо
вать данный маркер для прогноза ответа на лечение гораздо рань
ше сцинтиграфии и рентгенологического исследования. Kроме
того, концентрация данного маркера может быть легко измерена,
в отличие от поперечно связанных метаболитов (Delmas и соавт.,
1991; Uebelhart и соавт., 1991).
Маркеры резорбции костного матрикса хорошо коррелируют
между собой до и после лечения бисфосфонатами. Body and
Delmas (1992) изучили содержание перекрестно связанных ами
нокислот коллагена (Pyr и D Pyr) у больных с опухольассоцииро
ванной гиперкальциемией и обнаружили, что эти маркеры ре
зорбции костного матрикса были увеличены в меньшей степени,
чем uCa. Kроме того, они снижались медленнее после лечения.
Coleman и соавт. (1992) наблюдали у 20 больных раком мо
лочной железы на фоне лечения памидронатом более медленное
уменьшение содержания Pyr и D Pyr, чем снижение уровня uCa.
Эти находки навели авторов на мысль, что при опухолевом остео
лизисе удаление костных минералов происходит быстрее костного
матрикса. Однако последние исследования не подтверждают дан
ную гипотезу. Kальций мочи реже и не так значительно увеличи
вается до лечения и уменьшается после приема бисфосфонатов,
чем маркеры деструкции костного матрикса (Luftner и соавт.,
1999; Walls и соавт., 1999).
Интересными представляются работы Vinholes. В 1996 г. он
предпринял попытку использовать метаболические маркеры (uCa,
Pyr, D Pyr) в определении продолжительности эффекта единст
венного введения памидроната. Перед началом лечения экскре
ция Pyr и D Pyr была увеличена у 70% пациентов, а uCa — только
192
Костные метастазы рака молочной железы
