Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»
№
1. 2015 г.
13
дивной и метастатической опухоли). В каждом слу-
чае при помощи цитометрических методик опреде-
лялись следующие параметры структуры опухоли:
·
Процент клеток паренхимы, находящихся в
митозе.
·
Процент пролиферативно активных клеток
паренхимы (клетки с экспрессией антигена Ki67).
·
Процент клеток паренхимы, находящихся в
фазе покоя и не собирающихся в ближайшее
время делиться.
·
Доля стромы в объеме опухоли.
·
Доля некрозов в объеме опухоли.
Нами совместно с сотрудниками кафедры матема-
тики
Нижегородского
университета
им Н.И. Лобачевского разработана модель роста
рецидивных и метастатических опухолей. В модели
учитывался динамический баланс между:
·
делящимися клетками (процент жизнеспо-
собных раковых клеток в митозе);
·
гибнущими клетками (совокупность таких
параметров, как процент клеток в апоптозе, про-
цент патологических (нежизнеспособных) мито-
зов, процент клеток с необратимыми изменения-
ми, определяется как фактор клеточных потерь
(ФКП)).
Согласно нашей модели, опухоль растет за счет
удвоения клеток во время митоза и одновременно
уменьшается за счет клеточных потерь. Очевидно,
что мы имеем дело с теми случаями, когда процессы
пролиферации превалируют над процессами гибели
клеток. Только в этом случае опухоль обладает потен-
цией к росту.
На основе этой модели создана компьютерная
программа, позволяющая построить: экспоненци-
альную кривую роста опухоли, рассчитать скорость
роста опухоли (время удвоения опухоли), процент
клеточных потерь.
Гистологически все исследуемые вторичные очаги
КРР в нашем исследовании были верифицированы
как аденокарциномы разной степени дифференци-
ровки. Всем пациентам изначально была выполнена
радикальная операция резекции кишечника.
У всех обследованных больных через определен-
ный промежуток времени были выявлены рецидивы
раковой опухоли или метастазы (регионарные или
отдаленные). Минимальный такой промежуток в
нашем исследовании составил 3 месяца, максималь-
ный – 178 месяцев (14 лет и 10 месяцев). В таблице 1
приведены клинические характеристики для обсле-
дованных пациентов с рецидивным и метастатиче-
ским КРР.
Из 36 обследованных нами больных с рецидивным
и метастатическим КРР в 12 случаях выполнена опе-
рация иссечения локального рецидива, в 13 случаев
произведено удаление метастатических очагов, у 11
пациентов удалось только взять биопсию опухоли.
Наилучшие результаты выживаемости были отмече-
ны после иссечения отдаленных метастатических
очагов (резекции печени, легких, иссечения метаста-
тических узлов подкожной клетчатки). Средняя про-
должительность жизни таких больных после опера-
тивного лечения составила 26,3±4,59 месяца.
Наихудшие – при диссеминированном или локально
распространенном опухолевом процессе, когда бра-
лась только биопсия опухоли. Средняя продолжи-
тельность жизни в таких случаях равна 6,11±2,12
месяца. При иссечении локальных рецидивов, когда
выполнялись ререзекции кишечника, иссекались
рецидивные опухолевые узлы ложа опухоли, средняя
продолжительность жизни составила 14,27±2,17
месяца. Во всех случаях проводилось гистологиче-
ское и иммунногистохимическое исследование уда-
ленного препарата по описанной выше методике.
Данные цитометрии обрабатывались при помощи
программы моделирования скорости роста опухоли.
В результате расчетов получали скорость роста опу-
холи и ФКП для каждого клинического случая.
Результаты проведенного исследования приведены в
таблице 2.
В столбце 1 представлено процентное соотноше-
ние, которое занимает структурный компонент стро-
ма ко всему объему опухолевого узла. В столбцах 2, 3,
4 приведены в процентах доли от общего объема,
которые занимают клетки в состоянии митоза, про-
лиферативно активные клетки и клетки в состоянии
пролиферативного покоя. В столбце 5 указана доля,
которую в опухоли занимают некрозы. В столбце 6
для каждого клинического случая представлено
время удвоения опухоли (в сутках). В столбце 7 –
ФКП.
Для того чтобы оценить, какое влияние оказывает
проведенное дополнительное специальное терапев-
тическое лечение на рост опухолевых очагов, мы
разделили все клинические наблюдения на две боль-
шие группы. В первую группу вошли 18 клинических
случаев, когда после предыдущего оперативного
лечения и до выявления рецидивной или метастати-
ческой опухоли не получали никакого дополнитель-
ного лечения. Кроме того, в эту же группу вошли еще
4 случая, когда проводилась лучевая терапия на ложе
удаленной опухоли, а впоследствии у этих больных
были выявлены отдаленные метастазы в печень и
легкие. Вторую группу составили больные (14 клини-
ческих случаев), у которых после или на фоне прове-
денного химиотерапевтического лечения был отме-
чен рост рецидивов и метастазов КРР. Были сопо-
ставлены параметры структуры опухолей больных
обеих групп, а также характеристики кинетики роста
опухолевых узлов. Данные сравнения двух клиниче-
ских групп представлены в таблице 3.
