207
Избранные лекции по клинической онкологии
гой — на блокировании жизненно%важных процессов опухолевой
клетки.
Рассмотрим 1%й путь (рис. 10.3). Узнавание и дальнейший
киллинг опухолевых клеток осуществляют макрофаги, нейтрофи%
лы, NK%клетки и цитотоксические лимфоциты. Эти процессы
протекают при непосредственном участии опухоль%ассоцииро%
ванных антигенов, главных комплексов гистосовместимости I%II
типа, многочисленных молекул адгезии и интегринов. Управляют
этой операцией и регулируют ее всем известные цитокины —
ФНО, интерфероны, интерлейкины. В свою очередь нормальное
функционирование клеток противоопухолевой защиты находится
в прямой зависимости от согласованного действия ряда гумораль%
ных и клеточных систем, включая клетки крови, костного мозга,
фибробласты, эндотелиальные клетки. Такая кооперация осуще%
ствляется медиаторами%цитокинами и контролируется на уровне
центральной нервной системы. Нарушение динамического равно%
весия в функционировании указанных систем могут приводить к
существенному снижению эффекта этого пути противоопухоле%
вой защиты. Так, эмоциональные стрессы, бактериальные инфек%
ции и другие ситуации, приводящие к вторичным иммунодефици%
там и ослаблению функций клеток естественной резистентности,
предшествуют обнаружению злокачественного новообразования
или прогрессированию опухолевого процесса.
Альтернативный механизм активной противоопухолевой за%
щиты состоит не в физическом уничтожении опухолевой клетки, а
в создании условий для блокирования инвазии, неоваскуляриза%
ции, мигрирования в сосуды и из них. Этот путь связан с воспро%
изводством и секрецией в окружающее пространство неопухоле%
выми клетками биологически активных соединений — антагони%
стов факторов прогрессии метастазирования. Основная роль в
этом отводится антипротеиназам, антиангиогенным факторам,
антагонистам факторов роста и их рецепторам, антиадгезивным
молекулам и антихемоатрактантам. В этом процессе активное уча%
стие принимают эпителиальные клетки, резидентные макрофаги,
нейтрофилы, фибробласты, эндотелиальные клетки, тромбоциты,
эритроциты и RES%клетки.
Элиминация опухолевых клеток в процессе их миграции в со%
суды и циркуляции по ним во многом зависит от согласованного
взаимодействия систем свертывания, фибринолиза, кининообра%
зования, ангиотензин%рениновой и простагландиновой систем,
т.к. их нормальное взаимодействие между собой, с эндотелием со%
судов и клетками крови препятствует прикреплению опухолевых
клеток к эндотелию и создает тем самым невозможность выхода в
