генах. В табл. 10.4 приведены функции известных онкобелков.
Kак видно из приведенных данных, подавляющее большинство
онкобелков относится к протеиназам (классы 2, 3, 5), фосфори%
лирующим белковые мишени по тирозиновым, сериновым и тре%
ониновым остаткам аминокислот и играющим наиболее замет%
ную роль в регуляции клеточного деления. К продуктам
онкогенов принадлежат также онкобелки, участвующие в регуля%
ции пролиферации (класс 4), а также факторы, регулирующие
транскрипционную активность ряда генетических элементов
(класс 7).
Антионкогены менее изучены, поскольку это сопряжено с
техническими трудностями. Наиболее известные из них: ген RB%1
или ген р53. Ген RB%1 кодирует фосфорилированный белок р105,
обладающий ДНK%связывающими свойствами и участвующий в
транскрипции ряда генов. Принципиальными являются процессы
фосфорилирования%дефосфорилирования, поскольку показано,
что дефосфорилированная форма р105 препятствует входу клетки
в цикл деления (K. Mihara et al, 1989 г.). Белок р53 также участвует
в супрессии клеточного деления. «Дикий» тип гена р53 и ген RB%1
оказались способными вызывать частичную реверсию трансфор%
мированного фенотипа in vitro и in vivo. В настоящее время открыт
еще ряд антионкогенов (S.J.Baker, 1990 г.). Имеются многочис%
ленные данные о том, что в опухолевых клетках снижена экспрес%
сия антионкогенов за счет их повреждений (делеции, точковые
мутации).
Нарушения функций онкогенов и антионкогенов не исчер%
пывают все механизмы процесса малигнизации. Так, в последние
годы проводят интенсивные исследования механизмов, ответст%
венных за выключение в опухолевой клетке программируемой
клеточной гибели. Идентифицированы гены, как ответственные
за апоптоз (TRPM%2, SJP), так и ген Всl%2 (онкоген), обеспечиваю%
щий защиту малигнизированной клетки от апоптотической смер%
ти.
Таким образом, изучение поломок, нарушающих функции
антионкогенов и генов, регулирующих апоптоз, свидетельствует о
возможности лечебного вмешательства в будущем. Новые
сведения в области молекулярной онкологии позволяют надеять%
ся на то, что генная терапия в будущем станет методом лечения
злокачественных новообразований, основанном на патогенетиче%
ских механизмах.
Перепрограммирование генома сопровождается искажением
сигнального, рецепторного, биохимического аппарата клетки и
приводит к созданию условий для неконтролируемого роста, к на%
200
Избранные лекции по клинической онкологии
