но%антиокислительной и других биохимических системах, к из%
менению уровня перекисного окисления липидов и поверхност%
ной архитектоники. За этим следует дискоординация подачи и
приема местных, регионарных и отдаленных сигналов. Возник%
шие биохимические и структурные нарушения включают либо
адаптивные механизмы клетки, приводящие к нормализации ее
жизнедеятельности, либо программу гибели по апоптотическо%
му пути. Однако при избыточном действии одного или несколь%
ких мутагенов в результате срыва адаптивных механизмов в
клетке могут происходить нарушения нормальных процессов,
протекающих в ее генетическом аппарате. Имеются убедитель%
ные данные о том, что при повышенном уровне химических
канцерогенов и облучении при неполноценной антиоксидант%
ной защите происходят прямые поломки в геноме, т.е. точковые
мутации, генные делеции и хромосомные перестройки, нару%
шающие нормальную функцию генов и кодируемых ими белков.
В итоге описываемые выше события инициируют процессы,
приводящие к еще большей изоляции клетки, искажению ее
сигнального и генетического аппаратов и, как следствие, к появ%
лению трансформированных клеток вначале с признаками ги%
перплазии, а затем дисплазии различной степени тяжести, пере%
ходящей в рак in situ. Доклинические фазы развития заболева%
ния в литературе принято называть фазами инициации и промо%
ции (B.C. Турусов, 1992 г.). Однако некоторые авторы считают,
что опухолевая клетка возникает сразу из нормальной, а не из
трансформированной. Скорее всего, в этих точках зрения нет
противоречий, и все зависит от скорости протекания процессов
трансформации.
Опухолевую клетку характеризует комплекс нарушений на
генном, хромосомном и геномном уровнях, которые выражаются
в разнообразных типах точковых мутаций, хромосомных аберра%
ций и изменении числа хромосом.
В настоящее время, спустя 85 лет после того как в 1914 г.
Boveri сформулировал гипотезу возникновения рака на основе со%
матических мутаций, обнаружено более 100 транслокаций, типич%
ных для клеток лейкозов и лимфом, а также десятки транслокаций
и делеций для клеток со
?
лидных опухолей человека (табл. 10.1,
10.2). При этом показано, что опухолевую прогрессию характери%
зует усиление генетических расстройств в клетке и нарастание ге%
терогенности опухолевых клеток по генотипическому признаку.
Так, анеуплоидные опухоли являются более агрессивными и име%
ют повышенную способность к инвазии, неоангиогенезу, метаста%
зированию.
195
Избранные лекции по клинической онкологии
