наиболее важным в инвазивном механизме, является изменение
клеточной подвижности клеток новообразования. Существует
мнение, что опухолевая клетка представляет собой химиомехани%
ческую машину, которая реализует свое действие «по системе про%
тяженного действия». Ряд ростовых факторов, которые выделяют%
ся другими клетками по системе обратной связи являются хемоат%
рактантами для опухолевой клетки.
Kонтроль за уровнем протеиназ и их ингибиторов, молекул
адгезии и хемоатрактантов осуществляется на уровне генома.
Не менее важным является этап (процесс) неоваскуляриза%
ции. В механизме его огромная роль отводится переводу опухоле%
вых клеток в ангиогенный фенотип, который характеризуется по%
вышенной секрецией факторов роста фибробластов, эндотелиаль%
ных клеток с одновременным снижением секреции ингибиторов
опухолевых ангиогенных факторов, повышением синтеза и секре%
ции хемотаксических молекул, активирующих ангиогенные спо%
собности макрофагов, тучных клеток, фибробластов и эндотели%
альных клеток, а также повышенным синтезом протеолитических
ферментов, осуществляющих деградацию базальных мембран и
способствующих продвижению клеток эндотелия по направлению
к опухолевым клеткам (рис. 10.2).
В механизмах мигрирования опухолевой клетки в кровенос%
ные, лимфатические сосуды и прикрепления к эндотелию органа
мишени большую роль также отводят протеолитическим фермен%
там и молекулам адгезии. В процессе циркуляции опухолевые
клетки приобретают защитный потенциал, образуя эмболы, окру%
женные фибрином.
Итак, в организме произошли события, приведшие к нали%
чию популяции опухолевых клеток, отличающихся от окружаю%
щих чрезвычайно агрессивным характером, с прекрасно оснащен%
ным аппаратом для преумножения потомства, его сохранения и
расселения по всему организму.
Kаковы при этом действия организма%хозяина? Что известно
по этому поводу? Kаковы механизмы контратаки?
В процессе всех этапов онкогенеза опухолевая клетка вступа%
ет в различные кооперативные взаимодействия с окружающей
тканью организма%хозяина, и эти взаимодействия в конечном
итоге подчинены законам выживания либо опухолевой клетки,
либо организма%хозяина. На пути клеток с пред% и трансформи%
рованным потенциалом встают системы естественной резистент%
ности и иммунной защиты. Имеются два основных механизма
борьбы с новообразованием. Один основан на физическом унич%
тожении опухолевых клеток клетками организма%хозяина, дру%
205
Избранные лекции по клинической онкологии
