Page 32 - pdf_publisher2_project

№ 4. 2012 г. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»

32

(спустя 38 мес. после аутоТГСК). Предполагается, что причиной длительно сохраняющейся после ТГСК депрессии гемопоэза является значительное повреж дение микроокружения [2,4,7].

Качественная оценка состояния костномозгового кроветворения больных острыми лейкозами после трансплантации, проведенная отечественными исследователями, позволила выявить ряд морфоло гических особенностей, в том числе и отсроченную репарацию мегакариоцитов, число которых, как пра вило, оставалось сниженным и после 12 месяцев наблюдения. В трепанобиоптатах у всех пациентов в отдаленном посттрансплантационном периоде выяв лялись диспластические изменения мегакариоцитов. Они проявлялись наличием отдельных мегалоблас тоидных форм, микрогенераций мегакариоцитов, клеток с гипосегментированным ядром и изменени ем его типичной локализации [2,4,7]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области изуче ния различных аспектов трансплантации ГСК, осо бенности восстановления кроветворения в посттран сплантационном периоде остаются недостаточно изученными. Сведения о функциональном состоя нии тромбоцитов в отдаленном периоде после ВХТ представлены единичными сообщениями. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изуче ние агрегационной активности тромбоцитов у реци пиентов аутоТГСК в отдаленном посттранспланта ционном периоде.

Материалы и методы

В исследование включено 60 больных гемобласто зами. Возраст больных колебался от 16 до 61 года (медиана 39 лет), из них мужчин было 24 (39,7%), женщин – 36 (60,3%). Больные были разделены на две группы. В 1 группу вошли 36 реципиентов ауто ТГСК, во 2 группу – 24 больных гемобластозами, получивших высокодозную химиотерапию без ауто ТГСК. Контрольную группу составили 130 первич ных доноров.

В качестве предтрансплантационнной подготовки у 6 (16,7%) пациентов применялись миелоаблатив ные и у 30 (83,3%) – немиелоаблативные режимы высокодозной химиотерапии. Выбор режима конди ционирования зависел от стадии, этапа заболевания, возраста и общего соматического состояния реципи ента. Источником гемопоэтических стволовых кле ток (ГСК) у 5 больных (13,2%) служил костный мозг, у 31 (86,8%) – периферическая кровь.

С целью выявления вероятных качественных нару шений тромбоцитов проводилось количественное определение степени светопропускания через тром боцитосодержащую плазму на анализаторе агрегации тромбоцитов Biola. В качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ), адреналин, ристомицин, коллаген. Функциональная активность

тромбоцитов оценивалась перед проведением ВХТ и через 6, 12 и 24 месяц после окончания лечения. Указанные сроки в соответствии с общепринятыми в трансплантологии критериями считаются поздней фазой посттрансплантационного периода. Количество тромбоцитов в исследуемой крови коле балось от 90 до 230х109/л, 120-218 х109/л, 150-300 х109/л через 6, 12 и 24 мес. соответственно. Все паци енты на момент исследования находились в полной клинико-гематологической ремиссии и не получали антикоагулянтов и дезагрегантов. Клинически зна чимый геморрагический синдром, не превышающий 2 степени тяжести, согласно классификации ВОЗ, наблюдался у 18% пациентов и проявлялся в виде кровоточивости микроциркуляторного типа (пете хии и синячковость на коже, эпизоды носовых кро вотечений, микрогематурия).

Результаты и обсуждение

В результате проведенных исследований у боль ных выявлено достоверное снижение агрегации тромбоцитов при индукции АДФ (р<0,005) и адрена лином (р<0,05) до начала ВХТ по сравнению со здо ровыми лицами; уровень агрегации с коллагеном достоверно не отличался от показателей контроль ной группы, а показатели ристомицин-индуциро ванной агрегации достоверно их превышали (р<0,005). При дальнейшем мониторинге функцио нальной активности тромбоцитов в 1 группе АДФ – индуцированная агрегация была значительно ниже нормы через 6, 12 мес. после аутоТГСК, достигая уровня показателей до проведения ВХТ к 24 мес. наблюдения. У реципиентов аутоГСК регистрирова лись патологические агрегатограммы с ранней глубо кой дезагрегацией. Во 2 группе уровень агрегации с АДФ был достоверно выше показателей 1 группы в течение всего периода наблюдения (р<0,05). Аналогичные результаты получены при изучении адреналин-индуцированной агрегации. Так, в 1 груп пе ее уровень был достоверно ниже через 6, 12, 24 мес. после окончания терапии, чем у здоровых лиц (р< 0,0005) и ниже показателей 2 группы (р<0,0005). Кроме того, у всех реципиентов аутоТГСК было отмечено угнетение вторичной волны агрегации, что свидетельствовало о подавлении фазы секреции. Выявленные изменения агрегационной активности тромбоцитов могут быть связаны с дефицитом гра нул хранения активных субстанций или с нарушени ями мембранного аппарата кровяных пластинок [1,8,9]. Показатели коллаген-индуцированной агре гации в 1 группе были достоверно ниже их уровня до начала ВХТ, здоровых лиц (р< 0,0005) и агрегацион ной активности тромбоцитов во 2 группе (р< 0,0005) через 6, 12, 24 мес. Во 2 группе коллаген-индуциро ванная агрегация была ниже уровня показателей до ВХТ и контрольной группы только в первые 6 мес.