Page 24 - pdf_publisher2

тельстве у 24 больных первичным РМЖ и у 16 больных с рецидивом заболевания. Все пациентки имели II–III стадию процесса и находились в менопаузе от 1 года до 6 лет, их средний возраст составлял 56.2 2.1 лет. У женщин с повторным процессом изолированные реци дивы развились в мягких тканях послеоперационного рубца через 4 – 23 года после комплексного лечения РМЖ. В течение безрецидивного периода больным назначался прием тамоксифена.

Содержание эстрадиола, прогестерона, тестосте рона и пролактина определяли радиоиммунным методом с применением стандартных тест-наборов фирмы «Иммунотех» (Чехия).

Для статистической обработки результатов при менили параметрический метод Стьюдента, обработ ку данных провели с использованием компьютерной программы «Statistica 6.0». Достоверность различий между сравниваемыми показателями оценивали по t-критерию. Нулевая гипотеза отвергалась при р ≥0.05; при значениях 0.1 ≥ р ≥ 0.05 отмечали досто верную тенденцию к различию показателей.

Определение статуса половых гормонов при пер вичном РМЖ выявило ряд особенностей в насыщен ности опухоли биорегуляторами: в сравнении со здоровой тканью она содержала достоверно больше эстрадиола, пролактина (в 1,2 раза) и тестостерона (в 2 раза), но существенно меньше прогестерона (в 1,6 раза). В отличие от этого, в сравнении с перитумо ральной зоной для опухоли были характерны досто верно более высокие уровни прогестерона и тестос терона (в 1,2 раза) и меньшая насыщенность пролак тином (в 1,3 раза) при одинаковой в обеих тканях концентрации эстрадиола (табл. 1).

Известно, что как нормальная ткань молочной железы, так и РМЖ имеют необходимый набор фер ментов для локального синтеза половых гормонов и для их метаболизма, в частности, они содержат цитохром Р450 19-го семейства (ароматаза), катали зирующий образование эстрогенов из андрогеновых

предшественников – эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона [1]. Интенсивность про цесса ароматизации тестостерона имеет важное зна чение при РМЖ, поскольку может существенно повысить концентрацию эстрадиола в опухоли. Последний стимулирует пролиферациюклеток путем индукции факторов роста и их рецепторов, включая и рецепторы эстрогенов [6]. Полученные данные о существенно большей насыщенности тестостероном опухолевой ткани в сравнении со здоровой на фоне незначительного различия между ними по концент рации эстрадиола могут свидетельствовать о близких значениях ароматазной активности в обеих тканях. Возможно, однако, что незначительная разница в содержании эстрадиола в опухоли и в неповрежден ных участках обусловлена более быстрой в патологи ческой зоне инактивацией образовавшегося из тес тостерона эстрадиола в эстрон под действием 17β- гидроксистероиддегидрогеназы, активность которой в опухоли выше, чем в здоровой ткани [8].

Как опухолевая, так и перитуморальная ткань при первичном процессе имели также выраженные разли чия в сравнении со здоровой по соотношению обоих гормонов – индекс тестостерон/эстрадиол составлял, соответственно, 39,7 и 38,7, тогда как в здоровой ткани он был ниже в 1,7 раза. При этом индекс про гестерон/эстрадиол в образцах опухоли и прилегаю щей ткани, напротив, был значительно ниже (соот ветственно, в 1,9 и в 2,1 раза), чем в здоровой ткани, в которой он составлял 7,9. Учитывая противоположно направленное влияние прогестерона и эстрадиола на пролиферативную активность, полученные данные об относительном дефиците прогестерона в очаге опухо левого роста и в перитуморальной зоне позволяют заключить, что в них складывались более благоприят ные, чем в неповрежденной ткани, условия для эстро генной стимуляции пролиферативной активности. Как уже отмечалось, опухоль в сравнении со здо ровой тканью содержала больше пролактина. Поскольку данный гормон способен не только ока зывать аутокринно-паракринным путем ускоряющее влияние на пролиферативные процессы в молочной

Page 24 - pdf_publisher2_project

Page 24 - pdf_publisher2_project