Page 13 - pdf_publisher2_project

Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 2. 2012 г.

13

Распределение по стадиям выглядело следую# щим образом: 1А ст.—17%,1В ст.—45%, 2Аст.— 3%, 2Вст.—29%, 3Аст.—7%. Плоскоклеточная карцинома установлена в 50% наблюдений. Вы# полнимость лечения была удовлетворительной— 76% пациентов получили все запланированные курсы ХТ.

Отмечены хорошие непосредственные резуль# таты: полная регрессия — 4%, частичная—45%, только в 2% наблюдений прогрессирование, что позволило пересмотреть стадию заболевания в сторону уменьшения почти у 20% больных. Не от# мечено влияния проведенной ХТ на ход опера# тивного вмешательства и уровень послеопераци# онных осложнений. Тем не менее, не получено доказательств увеличения безрецидивной и об# щей выживаемости, кроме того, у пациентов 2 группы отмечено более частое метастазирование в головной мозг [9]. Представленные данные со всей очевидностью свидетельствуют об отсутст# вии явных преимуществ того или иного подхода. Концепция интраоперационного химиотера# певтического «зонтика» c целью предотвращения гематогенной диссеминации во время осуществ# ления хирургического приема на пораженном опухолью органе была предложена акад. РАН и РАМН Сидоренко Ю.С. Экспериментальные ис# следования и последующее клиническое приме# нение в лечении больных НМРЛ показали обос# нованность такого подхода [2]. Однако, проблема повышения эффективности интраоперационного лекарственного лечения, обеспечения его безопа# сности и определения показаний к его примене# нию явно недостаточно исследована.

Возможности применения иммунотерапии в комплексном лечении НМРЛ привлекает все большее внимание онкологов. В клиническую практику вошли препараты на основе цитокинов, в частности ронколейкин — рекомбинантный ин# терлейкин#2 (ИЛ#2). Биологическая активность ИЛ#2 реализуется через взаимодействие с рецеп# торами клеточной поверхности. Немедленные последствия взаимодействия ИЛ#2 с ИЛ#2 рецеп# торами проявляются в виде пролиферации Т# и В#лимфоцитов, НК#клеток и моноцитов, повы# шении цитотоксической активности Т#клеток и НК#клеток, усилении миграции клеток, повыше# нии лимфотока, продукции цитокинов, включая ФНО#альфа, ИНФ#гамма, Г#КСФ, ГМ#КСФ. Имеются веские аргументы в поддержку предста# вления о том, что ИЛ#2 служит хемотаксическим фактором, привлекающим мононуклеарные клетки к очагам повреждения. На основании вы# шеизложенного, становится очевидным, что ИЛ#2 представляет собой центральное звено в регуляции иммунного ответа, влияя на созрева# ние и развитие Т#лимфоцитов, естественных киллеров, других циркулирующих мононуклеар# ных клеток [7].

Можно предположить, что интраоперацион# ное применение ронколейкина позволит оказать эффект на циркулирующие опухолевые клетки в

периваскулярном пространстве, как непосредст# венно, так и через стимуляцию эффекторов им# мунной системы, что приведет к усилению эффе# кта химиотерапии.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ

Цель исследования: разработать методику ин# траоперационной химиоиммунотерапии, оце# нить ее переносимость и влияние на иммунный статус.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование включено 60 радикально опе# рированных больных с 1В#3А стадиями НМРЛ находившихся на лечении в торакальном отделе# нии Ростовского НИИ онкологии с января 2010 г. по июнь 2011 г. Средний возраст — 62 г.(51#73 г); мужчин — 53 (88,4%), женщин — 7(11,6%). Аде# нокарцинома имела место в 34 (56,6%) наблюде# ниях, плоскоклеточная карцинома в 26 (43,4%); 1В стадия — 35 (58,3%) пациентов, 2 стадия — 20 (33,3%), 3А стадия — 5(8,4%). Основную группу, проспективных наблюдений, составили 20 боль# ных, которым была проведена интраоперацион# ная химиоиммунотерапия по описанной ниже оригинальной методике; контрольную группу — 40 пациентов, которым проводилось лечение в соответствии с существующими современными международными стандартами. При сравнитель# ной оценке основной и контрольной групп по полу, возрасту, функциональному статусу PS ECOG, стадиям TNM, гистологическому типу опухоли, а также по объему оперативного вме# шательства, существенных различий не выявле# но.

Интраоперационная химиоиммунотерапия проводилась по следующей методике: в операци# онной перед введением в наркоз у больного раком легкого производят забор крови в количестве 200# 300 мл в стерильную емкость с гемоконсерван# том, сепарируют ее, отбирают клеточную массу и соединяют со 150 мг/м 2 карбоплатина и с 100 мг/м 2 этопозида. Образовавшуюся плазму соеди# няют с 1 млн МЕ ронколейкина, инкубируют при 37°С в течение 30 минут и вводят внутривенно ка# пельно содержимое первого, а затем второго флако# нов. Операцию на легком по удалению опухолевого образования заканчивают обычным способом. Да# лее больным с 1В стадией в послеоперационном проводилось наблюдение. Пациентам основной и контрольной групп сo 2 стадией НМРЛ проводи# лось 2 курса, а больным с 3А стадией 3курса адью# вантной ХТ. При аденокарциноме назначалось ле# чение по схеме СE (карбоплатин#AUC#6 в 1 день+ вепезид — 100 мг/м 2 в 1, 3 и 5 дни с интервалом ме# жду курсами 3 недели), при плоскоклеточной кар# циноме по схеме GC (гемцитабин —1200 мг/м 2 в 1 и 8#ой дни+карбоплатин#AUC#6 в 1 день с интерва# лом 3 недели).

pm#2_2012_30 may.qxd 30.05.2012 12:07 Page 13