Page 10 - pdf_publisher2_project

№ 2. 2012 г. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»

10

фундаментальной биологии предшествующих двух десятилетий [2]. В этих исследованиях были раскрыты молекулярные механизмы регулирова# ния пролиферации и дифференцировки клеток, что позволило разработать лекарственные препараты с принципиально новым механизмом действия [1]. В отличие от классических цитостатиков, ос# новой действия которых является нарушение клеточного цикла, препараты таргетной терапии воздействуют на молекулярно#клеточные мише# ни, тем самым блокируя более ранние этапы кан# церогенеза. Среди них есть и открывшие новый этап эволюции в лечении больных, страдающих плоскоклеточной карциномой орофарингеальной области [2,15,17,19,20].

Основной мишенью при ПРГШ выступает реце# птор эпидермального фактора роста (EGFR). При плоскоклеточном раке орофарингельной зоны ги# перэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста отмечается приблизительно в 90#100% случа# ев, что ассоциируется с худшим прогнозом, низкой дифференцированностью опухоли, снижением об# щей и безрецидивной выживаемости [9,14,21]. В 2004 году три группы исследователей опуб# ликовали данные о том, что мутации гена тиро# зинкиназного домена EGFR сопровождаются повышенной чувствительностью опухолей к инги# биторам тирозинкиназы EGFR гефитинибу и эрло# тинибу [12,14,15]. Большинство мутаций происхо# дит или в экзоне 19 гена EGFR по типу делеций (29 из 56, 52% случаев), что приводит к потере 4 аминокислот (лейцина, аргинина, глутаминовой кислоты и аланина), или в экзоне 21 гена EGFR в виде точечных мутаций, ведущих к замене амино# кислот в положении 858 (L858R, т.е. замещению лейцина аргинином; 20 из 56,36% случаев) [15]. Наличие мутации гена EGFR — сильный прогно# стический фактор более благоприятного результа# та лечения с помощью гефитиниба. Впервые вы# сокую эффективность, при наличии мутации гена EGFR, продемонстрировал гефитиниб в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ): частота объективного ответа 84,6%. [10,11,16].

Ввиду того, что гиперэкспрессия EGFR при зло# качественных опухолях головы и шеи определяется в 80#100% случаев [13] нами начато исследование по изучению эффективности комбинации цис# платина, 5#фторурацила и гефитиниба (Иресса) у больных распространенным (III, IV стадии) плоскоклеточным раком орофарингеальной об# ласти, имеющих мутацию EGFR.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ

Сравнение эффективности, переносимости и токсичности применения неоадъювантной тар# гетной терапии (гефитиниб) в лечении больных, страдающих местно#распространенным раком орофарингеальной области с больными, получае# мые лишь стандартную химиотерапию.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

С марта 2009 года по апрель 2011 года пролече# ны 48 больных (42 мужчины, 6 женщин) в воз# расте 40#70 лет, средний возраст 57 лет.

По локализации опухолевого поражения паци# енты распределялись следующим образом: дно полости рта — 8 (16,7%), ротоглотка — 18 (37,5%), гортаноглотка — 12 (25%), язык — 8 (16,7%), рет# ромоллярная область — 2 (4,1%).

Всем больным до начала лечения определялся биологический профиль опухоли на наличие экс# прессии и мутации рецептора эпидермального фа# ктора роста EGFR. Наличие мутации гена EGFR определяли методом полимеразных цепных реак# ций, а экспрессия EGFR иммуногистохимическим способом. После чего больные методом рандомиза# ции распределялись на две лечебные группы: 1#я группа (исследуемая) — цисплатин 100 мг/м 2

в/в в 1#й день, 5#фторурацил 500 мг/м 2 в/в 1#5 день с интервалом 21 день 4 цикла и гефитиниб (Иресса) 250 мг per os ежедневно в течение 16 недель; 2#я группа (контрольная) — цисплатин 100 мг/м 2

в/в в 1#й день, 5#фторурацил 500 мг/м 2 в/в 1#5 день с интервалом 21 день 4 цикла.

Оценка уровня токсичности по проводилась со# гласно критериям СTC—NCIC. Общее состояние больных оценивалось по шкале ECOG—WHO до и в процессе лечения. Опухолевый ответ опреде# лялся согласно критериям RECIST.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результатам проведенного лечения эффект возможно было оценить лишь у 44#х больных, за# вершивших лечение. Четверо исследуемых (16,7%) не завершили лечение по причине возник# шей токсичности после 1#2 курсов химотерапии: из них у 2 (8,3%) нефротоксичность 3#4 степени, у 2 (8,3%) гематологическая токсичность 4 степени. В исследуемой группе больных, получавших таргетную терапию преобладающей является кож# ная токсичность. Акнеподобная сыпь, эритема кожи 1#2 степени наблюдалась у 11 (22,92%) боль# ных, что коррелировало с клиническим ответом — полной или частичной резорбцией опухоли. В контрольной же группе наиболее частыми ос# ложнениями выступали нефро# и гематотоксич# ность (нейтропения, анемия) 3#4 степени. При выраженных проявлениях при которых нередко приходилось снижать дозу препаратов, прерывать терапию, проводить симптоматическое и поддер# живающее лечение (колониестимулирующими факторами роста Г#КСФ, антибактериальными препаратами, нефро# и гепатопротекторами и др.). Данные проявления так же существенным об# разом снижали качество жизни больных, что обу# славливало нежеланием продолжения терапии. По другим видам токсичности показатели оказа# лись сопоставимы в обеих группах.

pm#2_2012_30 may.qxd 30.05.2012 12:07 Page 10