Page 47 - pdf_publisher2

(продуктов генов Kat G ), которые необходимы для активации препарата. Сюда же следует отне' сти приобретение МБТ способности выбрасывать из себя ПП.

Возможна и такая перестройка генетического аппарата, когда антибактериальный препарат ста' новится необходимым для его функциональной активности и бактериальной клетки в целом. При' мером может служить формирование устойчивости инфекционного начала к стрептомицину, действие которого направлено на рибосомы. Рибосомы ми' кобактерий состоят из двух функционально свя' занных фрагментов — 50S и 30S. Стрептомицин, изначально влияя на последний фрагмент, меняет конформацию рибосом таким образом, что кодо' ны информационной, обозначаемой также как матричная, РНК (мРНК) менее прочно связыва' ются с соответствующими фрагментами транс' портной РНК (тРНК). В результате возникают ошибки в передаче информации и не образуются белки, необходимые для нормальной жизнедея' тельности и размножения микроорганизма, что обуславливает его гибель или статическое состо' яние. Однако, в результате могут возникать жиз' неспособные мутантные штаммы с возникшей потребностью в стрептомицине /21/.

При назначении ПП в лечебных дозах в компле' ксе повреждаются различные ферментные системы. Следовательно, оказываются в большей мере сни' женными потенциальные возможности механиз' мов адаптации возбудителей туберкулеза, чем при назначении таких препаратов по отдельности. От' сюда хорошо известный в клинике туберкулеза факт, что при таком назначении ПАП устойчи' вость к ним уМБТформируется гораздо медленнее. Снижение жизнедеятельности у МБТ при обра' зовании резистентности к противотуберкулезным препаратам, как отмечалось, приводит нередко и к снижению их вирулентности. Особенно это отчет' ливо проявляется при устойчивости к препаратам группы ГИНК, что может иметь практическое значение. Однако, нередко приобретенные или полученные по наследству мутации МБТ непро' являются, т. е. такие мутированные гены могут иметь сниженную пенетрантность. В частности, это имеет место при мутировании только одного аллеля в рецессивной паре. Однако, при дальней' шем неблагоприятном для МБТ изменении условий, компенсирующие возможности мико' бактерий падают, и, следовательно, создаются возможности для увеличения пенетрантности мутированных генов. Что касается рецессивного признака, то при этом он может приобрести свой' ства доминантного. Включение в процесс ранее неактивных мутированных генов играет свою роль в нарушении жизнедеятельности МБТ и могут вес' ти к их гибели.

При исключении мутагенной ситуации и при на' личии благоприятных для бактериальной клетки условий могут происходить обратные нормализую' щие мутации. Такие условия создаются при преры' вании лечения. В результате микобактерии через

несколько месяцев выходят из состояния ЛУМ и к ним возвращаются антигенные и вирулентные свойства.

Эти особенности устойчивости МБТ к действию антибактериальных препаратов и закономерности ее формирования должны по возможности полнее учитываться при определении тактики и стратегии лечебных мероприятий. Однако эффективность лечения туберкулеза при различных его формах и фазах течения зависит также от состояния макро' организма.

I II. Роль макроорганизма в неэффективности проти) вотуберкулезных препаратов. Роль особенностей ма' кроорганизма в патогенезе туберкулеза весьма су' щественна. Достаточно сказать, что одни и те же штаммы МБТ могут быть патогенны для одних видов животных и непатогенны для других и, бо' лее того, патогенны для одного человека и являть' ся сапрофитами для другого. Это явление может быть связана с многими факторами. Остановимся на некоторых из них.

Противомикробному действию препаратов способствуют естественные механизмы защиты организма. Нарушение этого взаимодействия способствует персистенции микобактерий, а, следовательно, их адаптации к противотуберку' лезным препаратам, и сохранению или даже уве' личению патогенности и вирулентности. Факторы, снижающие потенциальные возможности механиз' мов гомеостаза организма, способствуют такой си' туации. Сюда относятся: курение и другие вредные привычки, несоблюдение режима сна и отдыха, физическое переутомление, несбалансированное питание, интеркуррентные инфекции и т. д. Не' эффективность противотуберкулезных препаратов может также определяться несоблюдением принци' пов комплексного и непрерывного применения противотуберкулезных препаратов в оптимальных для каждого конкретного случая сочетаниях и до' зах; прекращением лечения раньше необходимого срока.

Однако неэффективность лечения может быть связана и с увеличением инактивации противоту' беркулезных препаратов самим макроорганизмом вследствие достаточно длительного их применения, а также увеличенным их выделением при этом. В основе такой динамики лежит, как и в микроорга' низме, повышение уровня активности соответст' вующих биохимических процессов в организме больного.

Кроме того, в некоторых случаях имеет значение иммунное блокирование последних, особенно ан' тибиотиков. Это нередко сочетается с аллергичес' кими проявлениями различного характера /8,9,14/, которые имеют при туберкулезе патогенетическое значение /8,22 и др./. Такие проявления сами по себе могут снижать потенциальные возможности гомеостаза организма и, в частности, нарушать механизмы его иммунной защиты /23 и др./. С другой стороны, сами мутации микобактерий в процессе развития лекарственной устойчивости ме' няют их антигенные свойства и, следовательно, из'

Page 47 - pdf_publisher2_project

Page 47 - pdf_publisher2_project