Page 45 - pdf_publisher2

жность их длительного, в течении нескольких ме' сяцев, применения.

Группа стрептомицина (СМЦ): стрептомицин, солянокислые и сернокислые его производные, дигидрострептомицин и его производные, стрепто' мицин'хлоркальциевый комплекс и др. Наименее токсичным, видимо, является дигидрострептоми' цина пантетонат. Важным свойством препаратов этой группы является способность проникать через оболочку МБТ. При этом они действуют на клетку бактериостатически и бактерицидно. Это связано с накоплением мутантного белка, несов' местимого с нормальным делением клетки и нор' мальной жизнедеятельностью.

Препараты группы СМЦ при введении через же' лудочно'кишечный тракт, всасываются плохо; при внутримышечном введении хорошо всасываются, но для них практически непроницаем гематоэнце' фалический барьер. Для введения непосредственно в спинномозговой канал, в частности, при туберкулезном менингите, более пригодны хлоркальциевый комплекс стрептомицина и ди' гидрострептомицина пантетонат /24/ в сочета' нии с другим противотуберкулезным лечением. К недостаткам можно отнести аллергенность препа' ратов группы СМЦ, быстрое, в пределах 12'24 ча' сов, выведение с мочой из организма. Однако это не исключает возможности токсического действия препаратов этой группы и относительно быстрого развития устойчивости к ним микобактерий при сохранении вирулентности, а также другой, в ча' стности, кокковой флоры, которая тоже может быть разрушительной. Поэтому часто бывает це' лесообразным, наряду с СМЦ, назначение и других антибактериальных препаратов или соот' ветствующих комплексов, например, стрептопе' нициллина /10,11/.

Группа парааминосалициловой кислоты (ПАСК): парааминосалициловая кислота и ее производные. В основном характеризуются бак' териостатическим действием на микобактерии туберкулеза, но менее активны. Поэтому они от' несены ко второму, резервному, ряду. Однако при использовании в сочетании с другими про' тивотуберкулезными препаратами препараты этой группы играют существенную роль в комп' лексном антибактериальном воздействии и к тому же обеспечивают задержку в образовании лекарст' венной резистентности микобактерий. Механизм действия препаратов группы ПАСК состоит в кон' курентной блокаде парааминобензойной кислоты, являющейся фактором роста и размножения ми' кобактерий. Препараты ПАСК обладают также противовоспалительным свойством, что тоже имеет немаловажное значение, особенно при обо' стрении туберкулезного процесса. Их применение с препаратами СМЦ и ГИНК является традицион' ным. Таким образом, в комплексе обеспечивается более полное и разностороннее повреждение фер' ментных систем и генетического аппарата микоба' ктерий. Ввиду совокупности указанных свойств и, учитывая выраженный клинический эффект при

применении совместно с препаратами группы СМЦи группыГИНК, крупнейший отечественный фтизиатр Шмелев Н.А. считал возможным отнести ПАСК к препаратам первой группы /7/. К этой группе он отнесен и в «Пособии по фармакотера' пии для врачей» /24/. Пара'бензоиламиносалици' лат кальция (БЕПАСК) переносится значительно лучше, чем другие препараты группы ПАСК. В на' шей практике, до появления БЕПАСК, прием ПАСК совместно с 5'10% раствором кальция (столовая ложка) существенно облегчал его пере' носимость.

ГК первого ряду относятся также рифамицины (РФ), вошедшие в широкую клиническую практику в 70'х годах прошлого столетия, т. е. несколько позднее. Они представляют собой полусинтетиче' ские антибиотики, характеризующиеся высокой активностью по отношению к штаммам микобак' терий туберкулеза, устойчивым к другим антиба' ктериальным препаратам. Эти препараты эффективны при парентеральном введении (вну' тримышечно, внутривенно) и в основном выделя' ются с желчью. Причем рифампицин, являющийся также производным рифамицина, и более поздний препарат рифабутин эффективны и при приеме внутрь. Важной особенностью последнего является чувствительность к нему 1/3'1/2штаммов, устойчи' вых к рифампицину, а также в значительной части штаммов устойчивых к другим препаратам группы РФ /12,13/.

Механизм действия на бактериальную клетку связан с подавлением синтеза РНК путем образо' вания комплекса с ДНК'зависимой РНК'полиме' разой. В результате последняя теряет активность. Особенностью лекарственных веществ этой группы является быстрое привыкание к ним воз' будителей инфекционных болезней: для МБТ срок исчисляется тремя'четырьмя неделями, для многих других ' днями /14/. Ввиду этого при ту' беркулезе рекомендуется применение рифами' цинов только в сочетании с другими ПП, что обеспечивает, при увеличении эффективности терапии, более продолжительное сохранение ими активности.

В настоящее время практические врачи распола' гают также значительным количеством ПП второго ряда: амикацин, протионамид (или этионамид), ци' клосерин, канамицин, каприомицин, флоримицин или виомицин, этамбутол, пиразинамид и др. Су' ществует мнение, что последние два препараты следует отнести к первому ряду /15/. Что, по'види' мому, особенно оправдано в отношении этамбуто' ла. Этот препарат характеризуется выраженным специфическим туберкулостатическим действием, особенно в сочетании с препаратами группы РФ, эффективен при различных формах туберкулеза при наличии ЛУМ к другим ПП, хорошо всасыва' ется из желудочно'кишечного тракта /9,16 и др./. Пиразинамид уступает по эффективности не только препаратам первой группы, но и некоторым препа' ратам второй группы /9 и др./. Уже поэтому идея от'

Page 45 - pdf_publisher2_project

Page 45 - pdf_publisher2_project