Page 44 - pdf_publisher2

Важным фактором в проблеме неэффективности антибактериальной терапии в клинике, и, в частности, в клинике туберкулеза, является раз' витие устойчивости инфекционного начала к антибактериальной терапии и переход заболева' ния в хроническую форму. Автор настоящей ста' тьи в качестве лечащего врача, в свое время лично сталкивался с обусловленными лекарственной ус' тойчивостью микобактерий (ЛУМ) трудностями в лечебной практике. Еще в середине 60'х годов про' шлого столетия, анализируя эту проблему, видный фтизиатр Асеев Д.Д. /1/ имел основания подчерк' нуть: «…мы особенно остро чувствуем эту отрица' тельную сторону современной терапии». Кроме того больные с ЛУМ, как источники устойчивых штаммов туберкулезной инфекции, вызывали и вызывают повышенную озабоченность в эпиде' мическом отношении. Имеет место трансмиссия лекарственно устойчивых штаммов МБТ не только между больными и здоровыми, но и между боль' ными, и между практически здоровыми, но инфицированными /2'4/. Для медицинской об' щественности не является откровением, что в по' следние годы в России и других странах, включая США, отмечаются вспышки туберкулеза, мульти' резистентного к противотуберкулезным препара' там. Рекомендуемые официально в настоящее время дозы и схемы антибактериальной терапии при этом нередко бывают неэффективными /3,5,6 и др./. Следовательно, являются весьма актуальными идеи, которые могут оказаться ра' циональными.

противотуберкулезные препараты (стрептомицин, фтивазид, ПАСК), сохранившие свое значение и в настоящее время. Тогда же возникла и проблема возникновения к ним устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ). Арсенал противотуберку'лез' ных препаратов (ПП) постоянно пополняется.. В первый ряд, т. е. наиболее эффективных ПП, входят:

Препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК): изониазид, фтивазид, метазид, солюзид и некоторые другие. Их действие в основ' ном бактериостатическое и связано с гидразиновой группировкой 'NH'NН

'. Мишенями действия препаратов этой группы являются ферменты, про' дукты генов inhA и KasA /7/, участвующие в синте' зе миколовой кислоты, входящей в состав веществ оболочки. Этим и объясняется, как можно пола' гать, увеличение чувствительности микобактерий для действия других противотуберкулезных препа' ратов при совместном применении. Высокопрони' цаемы для препаратов ГИНК и серозные оболочки, в частности гематоэнцефалический барьер /8/. Следствием такого свойства является возможность лечебного эффекта при туберкулезном менингите и снижение вероятности его возникновения, особен' но клинически типичного. Изониазид или тубазид, как и ранее применявшийся препарат этой группы солюзид, можно вводить внутривенно и внутри' кавернозно, но он хорошо всасывается и из желу' дочно'кишечного тракта. Фтивазид и метазид применяются внутрь. В молекулу фтивазида входит одна гидразиновая группировка, тогда как в моле' кулу метазида две /9/, чем и объясняется несколько большая эффективность последнего, в частности, по нашим наблюдениям.

Препараты этой группы относительно малоток' сичны, привыкание к ним МБТ сочетается со снижением вирулентности, что определяет возмо'

Проблема неэффективности антибактериальной терапии и лечения запущенных форм туберкулеза является актуальной. Да> на краткая характеристика обычно применяемых в практике противотуберкулезных препаратов, и рассмотрены некоторые возможные механизмы возникновения устойчивости к ним ту> беркулезных микобактерий. Все передающиеся по наследству та> кие механизмы сводятся в итоге к перестройке генетического аппарата бактериальной клетки. Также рассмотрено значение макроорганизма в неэффективности антибактериальной тера>

пии. Автор полагает, что современные возможности лечебных мероприятий позволяют эффективно бороться с указанной проб> лемой. Представлены некоторые рекомендации, относящиеся как к профилактике лекарственной устойчивости при лечении больных туберкулезом, так и к особенностям лечения запущенных форм при наличии такой устойчивости.

Ключевые слова: туберкулез, запущенные формы, антибакте> риальные препараты, микобактерии, устойчивые штаммы, гене> тический аппарат.

Page 44 - pdf_publisher2_project

Page 44 - pdf_publisher2_project