Page 18 - pdf_publisher2_project

мы не выявили статистически значимой разницы (лишь отдельные статистические тенденции) в до-зовых эффектах Т. Поэтому представилось целе-сообразным привести суммарные результаты, ха-рактеризующие эффекты комплексной терапии в целом. Так, к концу лечения концентрация мало-нового диальдегида снизилась с 2,98±0,05 до 2,1±0,03 мкмоль/л (р<0,05), диеновые коньюгаты с 18,6±0,19 до 16,1±0,12 мкмоль/л (р<0,05). Изменение ПОЛ, по-видимому, обусловлено повышением активности супероксиддисмутазы (СОД). Уровень угнетения СОД в крови больных ХСН играет важную роль в стабилизации функ-ционирования антиоксидантной защиты организ-ма. Довольно высокая чувствительность миокарда к перекисным радикалам объясняется низкой сте-пенью развития защитных систем. В норме актив-ность СОД в сердце почти в четыре раза ниже, чем в печени, активность каталазы экстремально низка, транспортная система окисленного глюта-тиона обладает малой емкостью. Кроме того, осо-бое значение в механизмах активации свободно-радикального окисления липидов имеет баланс между уровнем генерации перекисных радикалов и состоянием систем их инактивации. Так, у боль-ных леченных Т в сочетании с нитратами показа-тель ПО снизился с 34,5±0,5 до 26,8±0,5 мкмоль/л (р<0,05). В процессе комплексного лечения с при-менением Т достоверно улучшаются и другие по-казатели ПОЛ. Глютатион окисленный снизился с 1,95±0,011 до 1,38±0,013 мкмоль/л. Глютатион восстановленный увеличился с 1,95±0,011 до 2,1±0,01 мкмоль/л, витамин Е с 23,01±0,42 до 25,09±0,42 ммоль/л, витамин А с 2,04±0,02 до 2,41±0,02 ммоль/л, глютатионредуктаза с 70,01±0,2 до 74,8±0,3 нмоль/л, глютатионперок-сидаза с 0,186±0,006 до 0,208±0,007 мкмоль/л, тем не менее, средние значения вышеуказанных по-казателей к концу лечения превышали эталонные значения у здоровых людей.

Активация ПОЛ во многом определяет рези-стентность тяжёлых форм сердечной недостаточ-ности к лечению. Гидроперекиси липидов разру-шают мембраны клеток и становятся причиной тяжелейшего повреждения, нарушают функцио-нирование систем, регулирующих сокращение миокарда. Перекисное окисление ненасыщенных цепей фосфолипидов мембран является одним из основных звеньев механизма нарушения барьер-ной и матричной функции мембран. Процессы ПОЛ ведут к образованию свободных радикалов, которые могут активно воздействовать на различ-ные биологические субстраты и изменять их структуру. Липидные радикалы легко соединяют-ся с тиоловыми и имидазольными группами фер-

ментов, образуя внутри — и межмолекулярные сшивки. Радикалы могут легко разрушать различ-ные вещества, обладающие антиоксидантной ак-тивностью, а также нарушать селективную про-ницаемость мембран и разобщать дыхание мито-хондрий. При этом особо следует отметить, что некоторые продукты деструкции сами по себе мо-гут являться ингибиторами репаративных процес-сов, т.е. приводить к созданию «порочного круга». Трекрезан, по всей вероятности, предупреждает образование этого круга. Это предопределяет перспективу его применения в плане улучшения метаболизма в миокардиоцитах, и функциониро-вании мембран клеток. Сравнивая показатели ПОЛ и активности антиоксидантной системы ор-ганизма у больных групп контроля и опытов, мож-но заключить, что при комплексном лечении боль-ных ХСН изосорбитдинитратом и Т отмечено улучшение клинических критериев, подтвер-ждаемых данными эхокардиографии, тетраполяр-ной грудной реографии и полярографии.

Таким образом, приведенные данные дают ос-нование считать, что во-первых, в условиях хро-нической сердечной недостаточности свободно-радикальное окисление липидов стабилизируется на повышенном уровне; во-вторых, в основе фар-макологического эффекта препарата трекрезан при лечении хронической сердечной недостаточ-ности лежит его антиокислительное действие; в-третьих, применение трекрезана в комплексе с изосорбитдинитратом потенцирует эффектив-ность терапии хронической сердечной недоста-точности.

Литература:

1. Бурлакова Е.Б. (ред.). Исследование синтетических и природных антиоксидантов, Наука. — Москва. — 1992. 2. Дубинина Е.Е, Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф, Лабора торное дело. — 1983. —№ 10. — С 30 33

3. Меерсон Ф.З. Стресс, адаптация и профилактика, Меди цина. — Москва. — 1981.

4. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии. —Ме дицина. — Москва. — 1977.

5. Прохорова М.И. (ред.). Методы биохимических иссле дований. — Наука. — Ленинград. — 1982.

6. Пшенникова М.Г. Патологическая физиология и кспе риментальная терапия. — 2000. —№ 4. — С. 24 32. 7. Расулов М.М., Кузнецов И.Г., Воронков М.Г., Докл. АН СССР, 315 (1), 246 249. — 1990.

8. Чазова Л.В., Автореф. дис. д ра мед.наук. — Москва. — 1984.

9. Taylor S.L., Lamden M.P., Tappel A.L., Lipids.(11), 530 538. — 1973.

10. Tyson C.A., Zunan K.D., Stephens R.I., Arch. Environm. Hlth., 37 (3),167 176. — 1982.

Поступила 13.09.2003

№ 3. 2004 г. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»

18 www.palmedfund.ru