Page 27 - pdf_publisher2_project

Паллиативная медицина и реабилитация № 3(II) 4. 2002 г.

27

ней энуклеированных глаз с КАР показали, что фиксация AT имеет место в различных слоях сет чатки. То есть, мы имеем дело с иммунокомплекс ной реакцией, в которой иммунные депозиты, представляющие АГ АТ комплексы, фиксирован ные в сетчатке, вызывающие не только функцио нальные нарушения, но и органические — на кле точно молекулярном уровне [15,45].

С. Thirkill в 1993 году из асцитной жидкости брюшной полости крыс Lewis с мелкоклеточным раком легких (МККЛ) выделил АГ, структура ко торого была гомологична человеческому АГ сет чатки с молекулярным весом в 23 kd (рековерину)

или КАР антигену [38]. Ряд последующих экспе риментальных работ этого исследователя посвя щен изучению возможностей индукции экспери ментального увеоретинита с переходом в дегене ративно дистрофические реакции в фоторецеп торном слое сетчатки с помощью инъекции реко верина [37,40]. Инъекции белка производились в подушку лапы крысы Lewis и вызывали симптомы увеаретинита в виде появления клеточного выпо та в стекловидном теле, периваскулитов и полного разрушения слоя фоторецепторных клеток. Пер вые признаки заболевания появлялись к 10 14 дню после иммунизации, как и гистологические изменения. Вначале обнаруживалась инфильтра ция фоторецепторов и внутренних слоев сетчатки лимфоцитами и полиморфно ядерными клетками. Затем фоторецепторы полностью разрушались и дегенерировали. Последовательность перечис ленных событий коррелировала с титром AT к ре коверину. Клеточный ответ к белку обнаруживал ся с 7 по 28 день после иммунизации. При этом вы являли усиление пролиферативной активности к рековерину in vitro [39,46].

К настоящему моменту установлено, что КАР антиген (КАР АГ) относится к семейству тропони нов С (кальмодулинов). В него входят: кальрети нин, рековерин, кальбиндин. Все перечисленные являются Са 2+ связывающими белками. Рекове рин является ведущим Са 2+ сенсором в акте зре ния. Наряду с рековерином, современными имму нологическими исследованиями индентифициро вано еще три вида сывороточных AT к ретиналь ным АГ, продуцируемых в ходе иммунного ответа на опухолевые АГ: AT к фоторецептор специфи ческому белку, ретинальным нейрофиламентам и энолазе [3 6, 10, 12 16]. Так, в 1991 году выделен АГ сетчатки с весом в 26 kd , который фиксировался сывороточными AT, выделенными у пациента с КАР. Ауто АТ к нему локализовались ядерными белками внутреннего и внешнего сегментов пало чек и колбочек. АГ получил название визинин

[15]. В 1996 году G. Adamus выделил циркулирую щие ауто АТ к сетчаточному АГ с молекулярным весом в 46 kD из сыворотки пациентов с раком мо

чевого пузыря, простаты, легких, слюнной желе зы, желудочно кишечного тракта и с хронической лейкемией. Этот АГ получил название нейрон' специфической энолазы [3,4]. При этом если ан тиэнолазные AT, обнаруживаемые у здоровых ин дивидуумов, принадлежат к классу IgM, то при КАР синдроме у раковых больных они относятся к классу IgG

1

. Они способны пенетрировать сет чатку, провоцировать нарушения гематоофталь мического барьера и вызывать деструкцию разли чных слоев сетчатки. Четвертым типом ауто АТ стали ауто АТ к белку сетчатки весом в 34 kD , об наруженные в сыворотке пациентки с раком эн дометрия и с развившимся КАР синдромом [36]. Все четыре типа ауто АТ не реагировали с АГ хру сталика или сосудистой оболочки, фиксировались исключительно АГ сетчатки, что свидетельствова ло об изолированном вовлечении сетчатки в пара неопластическую ретинопатию [15,33,40,43]. Установлено, что мишенью для всех четырех маркеров КАР синдрома являются внутриклеточ ные белки сетчатки и/или белки фоторецептор ных, ганглиозных, биполярных клеток сетчатки [34]. Так, рековерин обнаруживался в субпопуля циях клеток, аксоны которых проникают на раз личную глубину во внутренний плексиформный слой [13 15,27]. Аутоиммунные реакции нарушали интраретинальную трансмиссию на уровне бипо лярных клеток [27].Объектом воздействия КАР АГ стал и зрительный нерв [19].

Клиническая симптоматика зрительных дис функций, по видимому, определяется местом или уровнем развития патологических реакций. Так, клиническими проявлениями колбочковой дис функции является: повышение чувствительности к свету, удлинение зрительного образа после свето вого стимула, снижение остроты зрения, наруше ние цветовосприятия, появление центральных ско том. Палочковая дисфункция выражается ночной слепотой, удлинением темновой адаптации, пери ферическими и/или кольцевыми скотомами [2]. R.A. Sawyer с соавторами проводили postmortem у пациентов с КАР синдромом гистоморфологи ческие исследования. Не обнаружено каких либо характерных морфологических изменений в виде метастазов, воспалительной или дегенеративно дистрофической реакции в переднем сегменте глаза, диске зрительного нерва, слое крупных хо риоидальных сосудов или задних цилиарных ар терий; в мозговых оболочках, оптическом тракте, хиазме, коленчатом теле или зрительном бугре и далее [34]. Имела место дегенерация внутренних и наружных сегментов палочек и колбочек, наруж ного ядерного слоя; блуждающие меланофаги и воспалительные клетки выявлены в наружных ре тинальных слоях, субретинальном пространстве на фоне незначительной воспалительной реакции