Page 72 - pdf_publisher2_project

крови. В качестве альтернативного метода лече ния клодронат может быть применен перорально. При пероральном приеме однократную днев ную дозу клодроната предпочтительно принимать утром на пустой желудок со стаканом воды. Затем следует воздержаться от приема пищи в течение 2 х часов. Клодронат ни при каких условиях не следует принимать с молоком, едой или лекарст венными препаратами, содержащими кальций и другими двухвалентными ионами, поскольку они ухудшают всасывание клодроната. Если дневная доза принимается дробно, прием следует произ водить между приемами пищи, предпочтительно 2 часа до и 2 часа после приема пищи или питья. При применении пероральной терапии для лече ния повышенной резорбции кости в отсутствие гиперкальциемии, дозировка подбирается инди видуально. Рекомендуемая начальная доза состав ляет 1600 мг в день. При клинической необходи мости эту дозу можно повысить, но рекомендует ся не превышать 3200 мг в день.

Внутривенная терапия клодронатом рекомен дована для лечения гиперкальциемии, возникаю щей вследствие малигнизации (ракообразования) [27]. При применении пероральной терапии сле дует использовать высокую начальную дозу 2400 или 3200 мг в день и, в зависимости от индивиду ального ответа пациента, постепенно снижать эту дозу до 1600 мг в день для достижения нормально го уровня кальция в крови.

Клодронат предотвращает потерю костной тка ни, обусловленную раком молочной железы у пре и постменопаузальных женщин [32]. При ис пользовании одного клодроната в дозах, ингиби рующих резорбцию, не отмечалось влияний на нормальную минерализацию костей. При этом происходило снижение риска переломов у паци ентов с раком молочной железы и множественны ми миеломами. Доказана высокая эффективность клодроната при лечении гиперкальциемии. Уровень кальция в сыворотке нормализовался у 80% пациентов.

Что же касается памидроната , то попытки ис пользования пероральной формы не увенчались успехом, так как при пероральном приеме возни кали сильная тошнота и рвота. Поэтому сейчас ис пользуют только парентеральный путь введения.

Памидронат может вызывать нарушения со сто роны желудочно кишечного тракта, легкую сте пень гипокальциемии. Иногда отмечается повы шение температуры тела через 24 48 часов после введения, а в месте введения препарата могут быть явления местного тромбофлебита. Значи тельных нарушений со стороны функции почек не отмечено.

Другой бисфосфонат алендронат является бо лее агрессивным по сравнению с клодронатом и

памидронатом. Имеются сведения о его неблаго приятном действии на пищевод, приводящем к развитию эзофагита, язв и эрозии пищевода у па циентов. В некоторых случаях побочные эффекты носили выраженный характер и требовали госпи тализации. В связи с этим необходимо с особым вниманием относиться к любым признакам или симптомам, указывающим на возможность реак ции со стороны пищевода. Пациенты должны быть информированы относительно необходимо сти прекращения приема алендроната и обраще ния за медицинской помощью в случае развития дисфагии, боли при глотании или боли за груди ной. В связи с возможным раздражающим воз действием алендроната на слизистую верхних от делов желудочно кишечного тракта, необходимо проявлять осторожность при назначении этого препарата пациентам с острыми заболеваниями верхнего отдела желудочно кишечного тракта, та кими как дисфагия, заболевания пищевода, гаст риты, дуодениты или язвенная болезнь.

Основным показанием для применения бис фосфонатов остается гиперкальциемия. Она ре гистрируется приблизительно у 20% больных, имеющих онкологические заболевания. Терапия данного состояния состоит из трех этапов.

Во первых , перед назначением бисфосфонатов необходима адекватная регидратация организма, для этого достаточно введения 500 мл 0,9% раство ра хлорида натрия.

Во вторых , осуществляется коррекция уровня кальция в крови при помощи бисфосфонатов. При назначении клодроната можно применить и однократное введение препарата в дозе 1500 мг в виде 4 х часовой инфузии или же вводить его в до зе 300 мг/день в течение 5 дней, но не более деся ти дней. Для поддержания уровня кальция в пре делах нормы далее можно продолжить прием кло дроната перорально в дозе 1600 мг в день не более 6 месяцев.

В третьих , следует проводить основное проти воопухолевое лечение, так как от него также зави сит уровень костной резорбции и, следовательно, содержания кальция в крови. Приблизительно у 25% пациентов с распространенным раком молоч ной железы появляются остеолитические кост ные метастазы, что может привести к появлению болей в костях, развитию патологических перело мов, возникновению гиперкальциемии. В резуль тате проведенных исследований было показано, что назначение бисфосфонатов пациентам с нор мальным уровнем кальция способствует умень шению костных болей, снижению количества па тологических переломов, а также снижению эпи зодов гиперкальциемии. Эти результаты были продемонстрированы в большом рандомизиро ванном двойном слепом плацебо контролируе

№ 3(II) 4. 2001 г. Паллиативная медицина и реабилитация

72