Page 71 - pdf_publisher2_project

Результаты исследований влияния клодроната на выраженность костных осложнений при злока чественных заболеваниях представлены в табл. 2. Как видно из представленных результатов кло дронат снижает частоту костных осложнений на 30 40% как при раке молочной железы, так и при множественной миеломе. Существуют также до казательства ингибирования Бонефосом резорб ции костной ткани у больных раком простаты и снижения у них боли в костях [10].

Анализ результатов 126 клинических исследо ваний на 1930 больных с метастазами в кости по казал, что клодронат и памидронат хорошо пере носятся. Нарушения со стороны желудочно ки шечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии появлялись у 1,8% пациентов. Нару шение функции почек проявляется повышением уровня сывороточного креатинина и у 0,6% паци ентов требует прекращения лечения [6].

Возможно также появление аллергических ре акций в виде кожной сыпи, а также бронхообст руктивного синдрома при приеме клодроната у больных с аспириновой формой бронхиальной ас тмы. Эти осложнения требуют отмены препарата. Что касается лейкопении, то данные многих ис следований по этому вопросу не совпадают. Однако, экспертные комиссии многих стран рекомендовали регулярный контроль за уровнем лейкоцитов у па циентов, принимающих клодронат и памидронат.

Клодронат рекомендуется назначать в дозе 300 мг в день в виде внутривенной инфузии в течение 3 5 дней, но не более 10 дней. Перед введением его необходимо растворить в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводить капельно в течение 2 3 часов. Возможно однократное введение препара та в дозе 1500 мг, но при этом рекомендуется уве личить длительность введения до 4 часов. Перо ральную форму препарата рекомендуется прини мать через 1 час после еды в стандартной дозе 1600 мг в день, при этом дневная доза препарата

делится на 3 4 приема. Максимальная продолжи тельность терапии клодронатом еще не определе на, но в большинстве исследований рекомендует ся длительность его назначения от 6 недель до 6 месяцев. Сведения о взаимодействии клодроната

с другими препаратами довольно ограничены. Имеющиеся данные говорят о том, что совмест ное назначение памидроната и клодроната с ни жеперечисленными препаратами не показало развития каких либо побочных эффектов или элементов взаимодействия препаратов. К ним от носятся: кортикостероиды, индометацин, кальци тонин, амилорид, фуросемид, тамоксифен, спиро нолактон, мелфалан, а при назначении с другими бисфосфонатами возможно даже усиление эффе ктивности их действия.

Вследствие своей безопасности и желудочно ки шечной переносимости Бонефос может назначать ся перорально. Тщательно проведенные долговре менные клинические испытания и постмаркетинго вые исследования доказали безопасность и хоро шую переносимость Бонефоса. В нескольких ис следованиях отмечались побочные эффекты, схо жие с таковыми в группах, получавших плацебо [6]. Бонефос для перорального введения при про должительном ежедневном приеме обеспечивает долговременную терапию осложнений со сторо ны костной ткани при раке молочной железы. Наличие двух лекарственных форм — перораль ной и внутривенной — позволяет выбирать наибо лее удобный путь введения в соответствии с требо ваниями пациентов и клинической ситуацией. Воз можность начать быстрое лечение внутривенным Бонефосом и продолжить его пероральным Боне фосом обеспечивает лабильность терапии. Продолжительность лечения, которая необхо дима для восстановления уровня кальция в сыво ротке крови может варьировать от пациента к па циенту. Инфузию можно повторять при необхо димости контроля уровня кальция в сыворотке

Паллиативная медицина и реабилитация № 3(II) 4. 2001 г.

71

Таблица 2.

Снижение частоты костных осложнений, связанных с опухолевыми заболеваниями при использовании клодроната

(результаты двойных, слепых, плацебо'контролируемых исследований).

Степень снижения частоты осложнения в %

Авторы Вид опухоли n Доза Переломы

Позвоночник Другие

Lahtinen и соавт. [18] Миелома 336 2400 0 25 0 McCloskey и соавт. [23] Миелома 536 1600 60 (0,06) 45 (0,001) 43 Paterson и соавт. [28] Молочной железы 173 1600 46 (0,01) 32 (0,025) 20 Kanis и соавт. [13] Молочной железы 133 1600 39 22 (0,1) 75 (0,1)

n число пациентов, в скобках — уровень значимости для результатов, статистически достоверно отличающихся от контроля.

Гиперкаль циемия