Page 43 - pdf_publisher2_project

Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 4. 2012 г.

43

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

УДК [618.145-006.6+618.14-006.36]: 612.015.1-07

Е.М. Франциянц, Т.И. Моисеенко, О.Н. Кошелева, М.Л. Адамян

Состояние некоторых компонентов фибринолитической системы ткани эндометрия при синхронном развитии рака эндометрия и

миомы матки

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России

Исследованы активность плазмина, плазминогена и урокиназы, а также уровень урокиназы в образцах патологических и непов-режденных тканей при раке тела матки, сочетанном с миомой матки, в зависимости от типа эндометрия. Обнаружено избы-точное образование плазмина из плазминогена, обусловленное повышенным уровнем и активностью u-PA, как в ткани самой злокачественной опухоли эндометрия, так и миоматозной ткани. Ключевые слова: плазмин, плазминоген, урокиназа, рак эндо-метрия, миома матки.

Activity of plasmin, plasminogen and urokinase, as well as urokinase level have been studied in specimen of pathologic and intact tissues at cancer of uterus combined with uterine myoma depending on endometrium type. Excessive formation of plasmin from plasminogen caused by increased level and activity of u-PA both in malignant endometrial tumour and myomatous tissue has been observed. Key words: plasmin, plasminogen, urokinase, endometrial cancer, uterine myoma

Франциянц Е.М. – д.б.н., профессор, руководитель гор

мональной лаборатории ФГБУ «РНИОИ» МЗСР РФ

Моисеенко Т.И. – д.м.н., профессор, ведущий научный

сотрудник отделения мочеполовых органов ФГБУ «РНИОИ» МЗСР РФ

Кошелева О.Н. – к.б.н., научный сотрудник гормональ

ной лаборатории ФГБУ «РНИОИ» МЗСР РФ

Адамян М.Л. – научный сотрудник отделения мочеполо

вых органов ФГБУ «РНИОИ» МЗСР РФ

В последние годы внимание определенной группы исследователей привлекает все более частое сочетание миомы матки и рака эндометрия (РЭ). Синхронное выявление гиперпластических процессов в эндо- и мио метрии, по данным разных авторов, отмечается в 47–75 % случаев развития РЭ (Карасева Н. В., 2008; Гусаева Х. З., 2009).

Сочетание доброкачественной и злокачественной опухолей в одном органе не может не влиять на клини ческую картину и изменения карциномы эндометрия на молекулярно-биохимическом уровне.

В механизме злокачественной трансформации клеток и в биологическом поведении уже возникшей опухоли ведущим фактором считается активность пролифера тивных процессов, в осуществлении которой важную роль играют гидролитические процессы (Бочкарева Н.В. и соавт., 2008.; Giatromanolaki A., Survidis E., Brekken R., 2001; Лукашина М.И., 2002).

К настоящему времени накопились данные, что фиб ринолитическая система участвует во многих физиоло гических и патологических процессах, таких как ремоде лирование тканей, неоангиогенез, рост и метастазирова ние опухолей (Головнева Е.С. с соавт., 2001; Герштейн Е.С. с соавт., 2007; Mazar A.P. et al., 1999).

Опухолевые клетки высвобождают активаторы плаз миногена и их рецепторы, стимулируя тем самым акти

вацию плазминогена в межклеточном матриксе. Образующийся плазмин вместе с активированными им металлопротеиназами вызывает деградацию белков в межклеточномматриксе, создавая условия длямиграции эндотелиальных клеток, участвующих в формирования новых сосудов, которые необходимы для роста опухоли. Кроме того, плазмин, расщепляя основные компоненты базальной мембраны, активируя некоторые изоформы VEGFиосновнойфакторростафибробластов(Герштейн Е.С., 2003; Kranenburg O. еt al., 2005), создает условия для миграции и инвазии опухолевых клеток в другие ткани и органы. Таким образом, система активации плазминоге на тесно сопряжена с процессами неоангиогенеза и про грессии опухоли.

Вероятно, активаторы плазминогена в многоступен чатой цепочке протеаз занимают ключевую позицию, поскольку катализируют образование плазмина из его предшественника плазминогена. Известны два типа активаторов плазминогена: активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) и активатор плазминогена тка невого типа (tPA). Клинические исследования показали, что уровень uPA в опухолевой ткани молочной железы служит прогностическимфакторомвыживаемости боль ных (Lisboa B.W. еt al., 2000). Высокие концентрации uPA в тканях считают признаком плохой общей и безре цидивной выживаемости. Высокие значения tPA, наобо рот, коррелируют с хорошей общей и безрецидивной выживаемостью, о чем свидетельствует ряд работ, дока зывающих прогностическое значение активаторов и ингибиторов активаторов плазминогена в опухолях раз личной локализации. Так, в ткани злокачественных опухолей яичников содержание uPA и PAI-1 были зна чительно выше, а tPA - ниже у женщин в более поздних стадиях заболевания (Герштейн Е.С., 2000).

Целью настоящего исследования явилось изучение состояния некоторых компонентов фибринолитической