Page 32 - pdf_publisher2_project

№ 2. 2012 г. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация»

32

лениям положительным, смещающим препарат из разряда малотоксичных в практически нетоксич# ные. Препарат 4 по отношению к препарату 3 в 1,1 раз менее токсичен. Препараты 6, 10 по срав# нению с препаратами 5, 9 оказались в ≈1,3 раза менее токсичены. Включение в препарат 7 в ко# личестве 20 мг пиридоксина гидрохлорида прак# тически не повлияло на снижение летальности, авторы [10] утверждают, что комбинация изониа# зида с рифампицином значительно усиливает у людей токсичность первого, что объясняет дан# ный феномен.

Препараты 11, 12 не смотря на наличие изониа# зида в составе препарата 12 по показателям токси# чности резких отличий не имели, что возможно говорит о положительной стороне включения в данные препараты пиридоксина гидрохлорида. Препарат 15 в 1,8 раз менее токсичен по отноше# нию к препарату 14. Расчет средних смертельных доз при однократном воздействии препаратами 16, 17 провести не удалось (даже на режиме пре# рывистого введения) в связи с недостижением факта гибели животных. Предельно возможной для введения препарата 16, 17 оказалась доза 12 г/кг. В связи с отсутствием случаев гибели в вышеуказан# ном диапазоне и достижением предела технических возможностей однократного введения эксперимент было решено остановить, в том числе и по причине достаточности сведений о препаратах — аналогах для классифицирования препаратов 16, 17 по пока# зателям токсичности и опасности.

Современные технологии получения лекарст# венных средств, модернизированное и новое обо# рудование фармацевтических заводов позволяют, получать комбинированные препараты с четко фиксированными дозами действующих веществ. Данные препараты необходимы для перехода на новую схему лечения, что позволит снять ряд про# блем, связанных с громоздкостью и неудобством традиционных режимов и схем химиотерапии. К преимуществам КТФД относят:

1) упрощается задача соблюдения необходимо# го набора и дозировки препаратов, поскольку все это решено в одной комбинированной таблетке; 2) подборка адекватной массой тела больного, что исключает необходимость подсчета индивиду# альной дозы каждого из 3#5 препаратов в отдель# ности;

3) значительно снижается вероятность первич# ной резистентности возбудителя, являющейся от# рицательным моментом в практике монотерапии, так как резистентность к комбинированным пре# паратам может развиться только при несоблюде# нии режима приема и многократном прерывании лечения, поэтому лечение должно проводиться под контролем, по крайней мере, на этапе интен# сивной терапии;

4) упрощается процедура подбора и назначения лечения и взаимодействия врач — пациент;

5) снижается вероятность использования ри# фампицина для лечения других заболеваний [8].

ВЫВОДЫ

1. Препараты: Физоактив®, Протубэтам®, Про# тубэтамВ6®, Протубпира®, Протубпира В6®, Протуб#4®, Протуб#4 плюс®, Протуб#5®, Протуб# ломе®, Протубутин®, ПАСК®, Изопаск®, Тери# зидон®, Теризидон В6® при внутрижелудочном введении мышам и крысам по параметрам острой токсичности (ГОСТ 12.007#76) к IV классу опас# ности — «вещества малоопасные», препараты: Изониазид®, Протуб#2®, Протуб#3® к III клас# су опасности — «вещества умерено опасные». 2. Включение пиридоксина гидрохлорида (вита# мина В6) в состав комбинированных противотубер# кулезных препаратов позволило значительно уменьшить токсичность препарата, что подтвер# ждено в эксперименте фактом снижение летально# сти животных.

Литература:

1. Портяная Н.И., Соколовский В.В., Осипенко Б.Г. и др. Биохимия гидразинов. / Под ред. Н. И. Портяной, Г. Г. Юшкова. — Ангарск, Из#во государственной техничес# кой академии. — 2005. — 92 с.

2. Колпакова Т.А. Тяжелые лекарственные осложнения в клинике туберкулеза. / XIV съезд научно#медицинской ассоциации фтизиатров, 5#7 октября 1999.— Ойшкар# Ола. — 1999. — С.81

3. Лукьянов А.С., Лукьянова Л.Л., Чернавская Н.М., Гиля# зов С.Ф. Биоэтика. / М. — 1996. — 360 с.

4. Мишин В.Б. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии. / Медицина. — М. — 2004. — 208 с. 5. Основы фармакотерапии и клинической фармаколо# гии. / под. ред. М.Д. Гаевого, В.И. Петрова. — Ростов# на#Дону. — Феникс. — 2010. — С. 316#327.

6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / М.— Медицина. — 2005. — 832 с.

7. Руководство к практическим занятиям по физиологии человека и животных. Под ред. И.П. Ашмарина, А.А. Каменского, Г.С. Суховой. / Учеб. пособие. М.— МГУ.— 2004. — С. 16#21.

8. Хабиб О. Новая стратегия ВОЗ в лечении туберкулеза — использование комбинированных препаратов. / Consili# um Medicum. — 2000. — Т. 2. — № 1 — Режим доступа: http://consilium#medicum.com/medicum/article/13441/. 9. Hall L. Antimicrobial Susceptibility Testing of Mycobacteri# um Tuberculosis Complex for First and Second Line Drugs by Broth Dilution in a Microtiter Plate Format/ Hall L, Jude K.P., Clark S.L., Wengenack N.L.// J. Vis Exp. 24 (52), 3791#3794 (2011).

10. Shen C. Rifampicin exacerbates isoniazid#induced toxicity in human but not in rat hepatocytes in tissue#like cultures/Shen C., Meng Q., Zhang G., Hu W. // J. Pharmacol. 153 (4), 784# 791. (2008).

Поступила 21.07.2011 г.

pm#2_2012_30 may.qxd 30.05.2012 12:07 Page 32