Page 22 - pdf_publisher2

Специфические механизмы повреждения, свойственные чумной инфекции и интоксикации, развертываются, как известно, на первом этапе развития патологии за счет селективной рецепции эндотоксина и «мышиного» токсина, биологиче' ские эффекты которых потенцируются за счет ферментов чумного микроба (гиалуронидазы, нейраминидазы, фибринолизина, фосфолипа' зы, коагулазы, альдолазы, гемолизина и др.). Комплексное воздействие указанных факторов патогенности Yersinia pestis определяет развитие характерных для заболевания чумой симптомов и синдромов, в частности геморрагического син' дрома [2,3,7,12].

В то же время очевидно, что в патогенезе разли' чных бактериальных инфекций и интоксикаций, в том числе чумной, вслед за специфической реце' пцией токсинов и развитием токсинопосредован' ных эффектов на органном и системном уровнях важная роль должна быть отведена вторичным не' специфическим метаболическим расстройствам, обусловленным нарушениями коагуляционного гемостаза и фибринолиза, гемодинамики и мик' роциркуляции, гормонального и цитокинового статуса организма, развитием дыхательной недос' таточности и т.д. [1'6].

Таким образом, одним из значимых патогене' тических факторов потенцирования биологиче' ских эффектов токсинов и ферментов Y.pestis является формирование гипоксического состоя' ния сложного генеза, включающего дыхатель'

ный, гемический, циркуляторный, тканевый компоненты [4'6,14].

Как известно, ведущим эфферентным звеном дезинтеграции биологических мембран клеток в условиях гипоксии при различных формах пато' логии инфекционной и неинфекционной природы служит активация процессов свободно' радикального окисления на фоне недостаточно' сти антиоксидантной системы (АОС) крови и тканей [6,9,13].

Этот факт позволяет предположить, что интен' сификация процессов свободнорадикального окисления липидов и нарушение функциониро' вания антиоксидантной защиты являются одним из молекулярно'клеточных механизмов, состав' ляющих основу дезинтеграции биологических мембран в динамике прогрессирующих форм чум' ной инфекции и интоксикации.

В связи с этим, одним из перспективных пато' генетически обоснованных принципов депотен' цирования цитопатогенных эффектов токсинов Y.pestis может быть использование антиоксидан' тов и антигипоксантов.

Лекарственные препараты с антиоксидантным и антигипоксантным действием широко исполь' зуются в медицине для коррекции чрезмерной ин' тенсификации свободнорадикального окисления при различных заболеваниях и патологических процессах [8,10,11,13].

В последнее время широкое применение в ком' плексной терапии гипоксических состояний на' шел цитофлавин — антигипоксант субстратного и регуляторного действия, представляющий собой комплекс янтарной кислоты, рибоксина, рибоф' лавина и никотинамида [8,13]. В изученной нами литературе мы не встретили данных о влиянии ци'

Результаты экспериментальных исследований, выполнен> ных на белых мышах (сочетанное воздействие липополисаха> рида и «мышиного» токсина в дозах, эквивалентных ЛД 50), позволяют заключить, что эфферентным звеном реализации цитопатогенных эффектов токсинов Y.pestis на высоте кли> нических проявлений интоксикации является активация процессов липопероксидации, обусловленная недостаточно> стью антиоксидантной защиты клеток крови. Одним из эф> фективных способов коррекции метаболических нарушений и депотенцирования летального действия эндотоксина и «мы> шиного» токсина Y.pestis является использование цитофлави> на в комплексе с унитиолом, димексидом и селенитом натрия.

Page 22 - pdf_publisher2_project

Page 22 - pdf_publisher2_project