Page 54 - pdf_publisher2

Артериальная гипертония (АГ) — одно из самых распространенных заболеваний. Около 80% боль' ных с АГ имеют одновременно множественные ме' таболические нарушения [8,19,16]. Сочетание АГ и метаболического дисбаланса становится причиной преждевременной инвалидизации и повышает риск смерти от сердечно'сосудистых осложнений [9,18]. В основе метаболического синдрома (МС) лежит инсулинорезистентность [16,10]. Инсулинорези' стентность (ИР) наряду с ожирением является независимым фактором риска развития СД 2 ти' па, атеросклероза и других сердечно'сосудистых заболеваний [8,9]. По данным многочисленных исследований, [10,19,49] распространенность забо' леваний, объединенных рамками метаболического синдрома, приобретает характер эпидемии и соста' вляет до 25'35% взрослого населения.

В настоящее время, в качестве одного из патоге' нетических факторов МС рассматривается хрони' ческое системное воспаление [32,34,35]. В 2005 г. Международная федерация диабета (FDA) дала новое определение МС, согласно которому МС является сочетанием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, гипергликемии, дис' липидемии, АГ, нарушений гемостаза и хрони' ческого субклинического воспаления.

В ряде исследований показано участие таких маркеров воспаления, как С — реактивный белок (СРБ),

фактор некроза опухолей — α (ФНО'α), интерлейкин — 6 (IL'6),

интерферон—γ и др. в генезе метаболических на' рушений при артериальной гипертензии [34,35].

Причем наибольшая активность данных маркеров отмечается у пациентов с сочетанием абдоминаль' ного ожирения (АО), дислипидемии (ДЛП), арте' риальной гипертензии (АГ) и нарушений углевод' ного обмена (ИР и СД), т.е. полным метаболичес' ким синдромом [2].

Исследования, проведенные в последние годы, внесли некоторую ясность в процесс патогенетиче' ского взаимоотношения хронического воспали' тельного процесса, метаболического дисбаланса при артериальной гипертензии и атеросклероза. Еще в начале ХХ века некоторые авторы отмечали, что у пациентов с сахарным диабетом применение салицилатов в высоких дозах снижают уровень глю' козы (Ebstein W, 1876) и уменьшают глюкозурию (Williamson R.T., 1901) [29]. Однако, представление об участии воспаления в патогенезе нарушения уг' леводного обмена оформилась значительно позже. Лишь в 1993 г. Hotamisligil G. et al. и Feinstein R. et al. показали, что провоспалительный цитокин ФНО'α способен индуцировать инсулинорези' стентность. В настоящее время сформировалась концепция о том, жировая ткань и инфильтрирую' щие ее макрофаги являются источникомцитокинов и других биологически активных веществ (лептин, интерлейкин'6 (ИЛ'6), фактор некроза опухолей — α (ФНО), интерферон — гамма (ИФ'γ), резистин, тканевой активатор плазминогена (PAI—1), висфа' тин (visfatin), и др.) [24,32, 37]. Они, в свою очередь, являются пусковыми факторами каскада наруше' ний, известных как метаболический синдром, и в результате приводят к развитию сахарного диабета и атеросклероза. Через стимуляцию ФНО индуци' руется оксидативный стресс, который усиливает процесс окисления ЛПНП и дислипидемию, при' водит к ИР, АГ, дисфункции эндотелия [26,36,46]. ФНО снижает активность тирозинкиназы инсули'

В данном обзоре обсуждается роль хронического системного воспаления и дисфункции иммунной системы в патогенезе ме@ таболического синдрома (МС). В настоящее время в качестве одного из факторов патогенеза МС рассматривается хрониче@ ское системное воспаление в организме. Одним из источников хронического воспаления являются адипоциты и медиаторы воспаления, вырабатывающиеся в процессе апоптоза макрофа@ гов инфильтрирующих жировую ткань у больных с ожирением. Системное воспаление активирует и потенцирует иммуноло@ гические расстройства, усугубляет инсулинорезистентность, эндотелиальную дисфункцию, ухудшает реологические свойст@ ва крови.

Ключевые слова: метаболический синдром, ожирение, хрони@ ческое воспаление, инсулинорезистентность, иммуносупрессии.

Page 54 - pdf_publisher2_project

Page 54 - pdf_publisher2_project