Page 21 - pdf_publisher2

Известно, что гомеостаз многоклеточного ор' ганизма поддерживается балансом между проли' ферацией, дифференцировкой и гибелью клеток (9). На основании морфологических и биохими' ческих изменений установлены два основных типа клеточной гибели — некроз и апоптоз. Причиной некроза в большинстве случаев явля' ется механическое повреждение, приводящее к нарушению целостности цитоплазматической мембраны и выбросу содержимого клетки в меж' клеточное пространство и как следствие этого — воспалительные реакции, сопровождающие не' кротическую форму гибели клетки. Апоптоз или запрограммированная гибель клеток рассматрива' ется как физиологически активная смерть, необ' ходимая для нормального протекания процессов эмбрио— и морфогенеза, клеточного и тканевого гомеостаза и функционирования различных диф' ференцированных клеток (2,5).

Это означает, что клетка способна самостоятель' но запускать программу собственной гибели при определенных условиях, например при истощении ростовых факторов и, следовательно, может поги' бать автономно (3). Тем не менее, обнаружение эк' зогенных факторов гибели и их рецепторов на по' верхности клетки показывает, что апоптоз в некото' рых ситуациях может индуцироваться извне. Одним из внешних факторов, запускающих в клетке апоп' тоз, является Fas лиганд (FasL), который при взаи' модействии со своим рецептором — Fas/АРО— 1(CD95) на клеточной поверхности образует сис' тему Fas'FasL, способную убить клетку в течение нескольких часов (10,17,19). Fas/CD95 относится к семейству рецепторов TNF (tumor necrosis factor) и

экспрессируется практически во всех типах тканей, в том числе в нормальном и опухоль трансформиро' ванном эпителии молочных желез (14,15). Повы' шенная экспрессия Fas также обнаружена в почках, печени, сердце и тимусе (20). Потеря функцио' нальной активности Fas'системы вызывает гипер' плазию и лимфопролиферацию. При этом, кроме мутаций в генах Fas и FasL, приводящих к неэф' фективной работе Fas'FasL системы, причиной устойчивости различных типов клеток к Fas'за' висимому апоптозу может быть повышенная про' дукция растворимого Fas (sFas) этими клетками. Растворимые формы рецептора Fas являются или продуктом протеолитического расщепления мемб' раносвязанных рецепторов или продуктом альтер' нативного сплайсинга (7,13).

Повышенный уровень sFas обнаружили у паци' ентов с системной красной волчанкой (12), при туберкулезе кожи (16) при аутоиммунных заболе' ваниях щитовидной железы (1,11,12).

Интерес к апоптозу особенно усилился в пос' ледние годы в связи с установлением важной роли этого явления в развитии онкологических заболе' ваний (5,8). Так, например, данные ряда исследо' ваний указывают на то, что частота выявления sFas у больных доброкачественными новообразо' ваниями молочной железы (ДНМЖ) в постмено' паузе выше, чем при раке (4,6). При этом частота выявления sFas у больных раком молочной желе' зы (РМЖ) и ДНМЖ зависела от фазы менструаль' ного цикла, хотя уровни его не отличались между выше указанными группами пациенток (18) под' твердили прогностическое значение sFas в отно' шении общей и безрецидивной выживаемости больных РМЖ. Однако, исследования sFas при доброкачественных и предопухолевых заболева' ниях молочной железы в доступной литературе представлены единичными наблюдениями.

В течение 5 лет под наблюдением находились 3 группы женщин: 1 группа @ 200 больных УФФК мастопатии; 2 груп@ па @ 100 больных РМЖ в различных стадиях опухолевого про@ цесса; 3 группа @ 50 практически здоровых женщин (группа контроля). У всех женщин ежегодно определяли в сыворотке крови уровни растворимого Fas@антигена. В начале исследо@ вания наиболее часто sFas выявлялся в сыворотке крови боль@ ных с узловой формой фиброзно@кистозной мастопатии (УФФК) (67,5%) и РМЖ (59%) по сравнению с практически здоровыми женщинами (36%).

На этапе выявления пролиферации у больных УФФК масто@ патии sFas выявляли в сыворотке крови значительно чаще (79,1%), чем в начале исследования (95,8%). Исходные показате@ ли sFas у больных УФФК мастопатии не зависели от наличия или отсутствия сопутствующих гинекологических заболеваний в анамнезе (миомы матки и/или эндометриоза). У 8 больных УФФК мастопатии с миомой матки на этапе обнаружения про@ лиферации значения маркера возрастали в сыворотке крови более значимо (в среднем на 65,3%) по отношению к исходным его пока@ зателям, чем у больных с УФФК мастопатей с сопутствующей миомой матки и эндометриозом (35,2%).

Page 21 - pdf_publisher2_project

Page 21 - pdf_publisher2_project