Page 19 - pdf_publisher2_project

случае. У 12 (40%) пациентов наблюдалась частич' ная резорбция, у 18 (60%) — стабилизация размеров десмоидной опухоли. Случаев прогрессирования заболевания на фоне лечения не отмечено. Дли' тельность наблюдения составила от 14 до 125 меся' цев (в среднем 75 месяцев). Через 5 лет после окон' чания лечения у 67% больных возобновления роста ДФ не отмечено. Эта цифра оставалась стабильной и через 10 лет после завершения химиотерапии (11). В исследовании Skapec et al. (1998) 10 пациен' тов получали полихимиотерапию метотрексатом 20'30 мг/м 2 и винбластином 3'6 мг/м 2 в течение 12 месяцев. Прогрессирование заболевания на фоне лечения отмечено у 2 больных, у 3 человек — стаби' лизация. Резорбция ДФ наблюдалась у 5 больных, из них у 3 — полная, у 2 — частичная (6).

Суммируя данные различных авторов, мы заклю' чили, что эффективность лечения винбластином и метотрексатом составляет 79% (6,11,12). Получен' ные нами данные о частичной резорбции или ста' билизации у 73% больных сопоставимы с этим данным. Однако среди наших наблюдений в отли' чие от зарубежных данных отсутствуют случаи пол' ной резорбции ДФ в результате полихимиотерапии. Что касается длительности лечения, в литерату' ре существует мнение, что химиопрепараты могут вводиться длительно, пока отсутствуют признаки прогрессирования, максимальная описанная про' должительность лечения составляет 13 месяцев (Janinis 2003, Azzarelli 2001, Reich, 1999).

Reich et al описали лечение 5 мальчиков с ДФ винбластином 6 мг/м 2 и метотрексатом 30 мг/м 2 в течение 12 месяцев. Случаев прогрессирования на фоне лечения отмечено не было. Авторы отмеча' ют хорошую переносимость данного вида лечения у детей. Побочные эффекты в виде тошноты и рвоты были минимальными и не требовали сни' жения доз препаратов или прекращения лечения. Многие авторы сообщают об успешном лече' нии пациентов с ДФ с применением доксоруби' цина и дакарбазина. Так, в исследовании Patel et al. (1993) 12 больных получили 5 курсов полихи' миотерапии доксорубицином в дозе 60'90 мг/м 2 и дакарбазином в дозе 750'1000 мг/м 2 . Прогресси' рование отмечено у 3 человек, у 2 — стабилизация. ДФ полностью резорбировалась у 2 пациентов, у 5 — наблюдалась частичная резорбция (13). Lynch et al. (1994) описали лечение 2 пациен' тов с интраабдоминальными ДФ доксорубици' ном 90 мг/м 2 и дакарбазином 900 мг/м 2 . В обоих слу' чаях наблюдалась полная резорбция опухоли (10). В работе Wehl et al. (2004) отмечен хороший эффект лечения ДФ липосомальным доксорубици' ном. 4 пациента (из них 3 ребенка) получали липо' сомальный доксорубицин в дозе 20'50 мг/м 2

ежедневно в течение 21 дня. Длительность лечения составила от 4 до 12 курсов. Признаков прогресси' рования не наблюдалось ни у одного из больных, у 3 пациентов отмечена частичная резорбция, у 1 — стабилизация размеров ДФ (14).

Эффективность схемы «доксорубицин+дакарба' зин» при ДФ по данным литературы еще более вы'

сока и составляет 90% (8,13,14,15). Мы располагаем опытом лечения по данной схеме 10 пациентов и на' блюдали прогрессирование только в одном случае. Как и при использовании винбластина в сочетании с метотрексатом мы не наблюдали случаев полной резорбции ДФ, хотя в литературе подобная высокая эффективность ПХТ неоднократно описана. Описаны случаи применения и других схем полихимиотерапии для лечения агрессивного фиброматоза. В частности имеются данные об использовании схемы VAC (винкристин, акти' номицин'Д, циклофосфамид), сочетания доксо' рубицина, циклофосфамида и винкристина, комбинация циклофосфамида, доксорубицина и этопозида или митомицина, доксорубицина и цисплатина, гливека, сообщают о локальной хи' миотерапии с использованием мелфалана и док' сорубицина (16,17,18,19). Однако число больных в этих работах не превышает 5'6 человек, что не по' зволяет сравнить их эффективность (7,18,19,20,21). Суммируя выше сказанное, химиотерапия явля' ется методом выбора у пациентов с большими по объему поражениями, когда проведение лучевой терапии невозможно из'за опасности развития тя' желых лучевых повреждений, а циторедуктивное оперативное вмешательство также не может быть выполнено. Химиотерапия показана больным с рецидивами после лучевого или комбинирован' ного лечения в случае неэффективности самостоя' тельной гормонотерапии. Этот метод необходимо использовать в случаях, когда обязательным усло' вием успешного лечения является резорбция опу' холи, а стабилизация ДФ не является достаточным эффектом, например, при наличии болевого син' дрома или сдавлении жизненно важных органов. Особого внимания заслуживает применение хими' отерапии ДФ в детском возрасте, в случаях, когда самостоятельная гормонотерапия оказывается не' эффективной, а проведение лучевой терапии у де' тей и подростков является крайне нежелательным. Основная проблема в лечении ДФ при помощи химиотерапии заключается в том, что цитотокси' ческие препараты нельзя вводить бесконечно. И, если в результате химиотерапии удалось добиться полной или частичной резорбции ДФ и невозмож' но провести облучение или хирургическое лечение, то нет гарантии, что рост опухоли не возобновится. Ряд авторов приводит данные об отсутствие про' грессирования ДФ на протяжении нескольких лет после окончания химиотерапии (Azzarelli, 2001; Reich, 1999), однако мы такими результатами пока не располагаем.

Таким образом, на сегодняшний день химиоте' рапия занимает важное место в арсенале методов лечения ДФ, что обуславливает необходимость продолжения исследований. Изучение отдален' ных результатов, а также поиск новых схем и ре' жимов ПХТ позволит добиваться быстрого и стойкого эффекта в отношении опухоли при ми' нимальном воздействии на организм в целом и обеспечить высокое качество жизни пациентов после окончания лечения.

Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 2. 2008 г.

19 www.moql.ru

ed#2_08_25june.qxd 25.06.2008 17:44 Page 19