Page 17 - pdf_publisher2_project

ли химиотерапевтических противоопухолевых средств нами были выбраны рентгенконтрастные вещества, обладающие сходными с некоторыми химиопрепаратами средними и высокими показа-телями сродства к сывороточному альбумину. В эксперименте использованы следующие рентген-контрастные препараты: 1) тразограф 76, 25-30% раствора которого аналогично 5-фторурацилу связывается с альбумином плазмы [8]; 2) билиг-ност, до 80% которого связываются с альбумином плазмы [8,14], моделируя по данному показателю доксорубицин (показатель комплексообразова-ния с альбумином для доксорубицина — 90%). В работе использованы взрослые самцы белых бес-породных крыс массой 280-320 г. Животным про-изводилось чревосечение с последующим введе-нием рентгенконтрастных препаратов, искусст-венно депонированных путём инкубации в аутос-редах (аутоплазме и аутокрови), в паранефраль-ную жировую клетчатку с обеих сторон. Кон-трольной группой в эксперименте служили жи-вотные, которым в указанные зоны вводили не-связанные с аутосредами рентгенконтрастные препараты. Рентгенографию с целью определе-ния длительности рассасывания введенных пре-паратов производили на гастрофлюорографе «Toshiba» через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Через 1 час введенные контрастные препараты одинаково хорошо визуализировались в зонах введения у всех групп подопытных животных. Через 2 часа отмечено «размывание» зон кон-трастирования, одинаковое для обеих контроль-ных групп животных, которым введены несвязан-ные рентгенконтрастные препараты — тразограф 76 и билигност, тогда как четкое контрастирова-ние зон введения к этому моменту сохраняется у всех остальных групп животных, которым данные препараты введены в депонированной на аутосре-дах форме.

Через 3 часа зоны контрастирования у обеих контрольных групп животных не визуализируют-ся, отмечается размывание зон контрастирования у группы животных, которым введен тразограф 76, депонированный в аутокрови.

Через 4 часа отмечено отсутствие зоны визуа-лизации у вышеуказанной группы животных, так-же отмечено размывание контраста в группах жи-вотных, которым произведено введение тразогра-фа 76 на аутоплазме и введение билигноста, депо-нированного в аутокрови.

Через 5 часов отмечается слабое контрастиро-вание зон введения только в группе животных, ко-торым был введен билигност, депонированный в аутоплазме. В других группах животных контраст

в местах введения рентгенографически не опре-деляется.

Таким образом, в эксперименте получены дан-ные, которые свидетельствуют о пролонгировании внутритканевой резорбции препаратов, искусст-венно депонированных в аутосредах (аутокровь и аутоплазма), за счёт образования комплексов «препарат-белок» и «препарат-эритроцит». Дли-тельность резорбции препаратов из зон введения зависит, по-видимому, как от молекулярной массы таких комплексов, так и от способности препарата к комплексообразованию, характеристикой чего может являться такая известная величина, как процентный показатель связывания лекарствен-ного вещества с сывороточным альбумином. Меньшее пролонгирование резорбции препара-тов, депонированных в аутокрови, на наш взгляд, может быть объяснено образованием комплексов «эритроцит-препарат», отличающихся особой фармакодинамикой, более напоминающей фарма-кодинамику макромолекулярных терапевтиче-ских систем, нежели полимерлекарственных ком-плексов, за счёт адсорбции и внутримембранного связывания препаратов с эритроцитами [4]. Учитывая полученные данные, перспективным представляется дальнейшая экспериментальная разработка методов применения аутоплазмы и ау-токрови для проведения интраоперационной внутритканевой химиотерапии распространен-ных форм рака желудка с последующей транспо-ляцией результатов исследований в клиническую практику.

Литература:

1. Вайнштейн Э.Ф., Лившиц В.С. Особенности биодест0 рукции в системах полимер — лекарственное вещество // Хим.0фарм. журн. — 1987. — т. 21. —№11. —С.130001305 2. Вашакмадзе Л.А., Пикин О.В. Место паллиативных опе0 раций в лечении распространённого рака желудка: со0 временное состояние проблемы // Росс. онкол. журн. 2000. —№ 5. — С.47051

3. Владимирова Л. Ю. Клинические аспекты аутогемо0 и атоплазмо0 химиотерапии местнораспространенного ра0 ка молочной железы // Актуальные вопросы клиниче0 ской и экспериментальной онкологии. Материалы меж0 регионарной научно0практической конференции моло0 дых ученых. — М. — 1999. — С.95096.

4. Голотина Л.Ю., Франциянц Е.М., Долматова О.К. // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Все0 рос. съезда онкологов. — Т.2. — С.308.

5. Гнеушев Е.Т., Гнеушева И.А. Связывание лекарствен0 ных веществ с эритроцитами // Экспер. и клин. фарма0 кол. — 1996. — т.59. —№ 5. — С.71075

6. Данильченко В.В., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. и др. Гемокомпонентная терапия: современное состояние, проблемы и перспективы // 2 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М. — 1995. — С.40041.

7. Долматова О.К. Аутогемохимиотерапия далеко зашед0 шего рака яичников:// Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Ростов н/Д. — 1995. — 23с.

Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 1. 2004 г.

17 www.palmedfund.ru