Page 67 - pdf_publisher2_project

Костная система является одной из наиболее поражаемых при различных онкологических за болеваниях, например, при раке молочной желе зы, простаты, почек, щитовидной железы, раке легких. Из 700000 человек с онкологическими за болеваниями около 500000 имеют метастазы в ко сти. Только на долю рака молочной железы и про статы приходится 80% всех метастатических пора жений костной системы. Поэтому не случайно то внимание, которое уделяется в последнее время препаратам, способным оказать профилактичес кое и лечебное действие в отношении костных по ражений. Среди таких препаратов важное место занимают Бисфосфонаты . Они представляют со бой аналоги полифосфатов, и подобно им, прочно связываются с гидроксиапатитом на поверхности кости. В отличие от пирофосфатов, которые быст ро расщепляются гидролитическими ферментами остеокластов, бисфосфонаты, у которых атом уг лерода заменен кислородом, стабильны и ослабля ют активность остеокластов с помощью различ ных механизмов [2]. Выраженный антирезор бтивный эффект бисфосфонатов и является фар макологическим обоснованием лечения опухоле вого остеолизиса. В то же время в последнее вре мя появились данные, свидетельствующие о спо собности бисфосфонатов предотвращать появле ние костных метастазов, оказывать прямой про тивоопухолевый эффект, а также уменьшать бо левую чувствительность при опухолях, что может увеличить сферу их практического использова ния [3]. Рассмотрению современных данных о ме ханизмах действия и клинического применения бисфосфонатов и посвящен настоящий обзор. Для того, чтобы понять патогенетические обос нования применения бисфосфонатов следует рас смотреть патофизиологические механизмы воз никновения костных метастазов.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ

Все злокачественные опухоли в принципе спо собны к метастазированию в кость. На практике, однако, только некоторые из них достаточно час

то поражают скелет. 80% всех костных метастазов возникают при раке легких, молочной железы и простаты, карциномах щитовидной железы и по чек [6]. Кроме того факта, что метастазы является признаком неизлечимости болезни, типичные ос ложнения костных метастазов ухудшают качест во жизни пациентов.

При раке молочной железы костные метастазы сопровождаются такими осложнениями как боль, гиперкальциемия, патологические переломы, кар циноматоз костного мозга и угнетение гемопоэза [1]. У большинства (около 70%) женщин отмеча ются метастазы в костях. Высокий уровень смерт ности при этом заболевании обусловлен осложне ниями со стороны костной ткани. В активной ко стной ткани поддерживается постоянный баланс между формированием и резорбцией кости. При раке молочной железы вследствие образования остеокластактивирующих факторов и увеличива ющегося числа остеокластов происходит резорб ция костной ткани.

Индуцированная раком молочной железы поте ря костной ткани быстро прогрессирует, повышая риск переломов и увеличивая смертность. Кроме того, возникает болевой синдром в результате хи мических и механических воздействий на боле вые, или ноцицептивные, рецепторы.

Важным симптомом метастатического пораже ния костей является гиперкальциемия. Она может быть следствием локальной костной деструкции, а также появляться в результате генерализованного остеолизиса вследствие воздействия гуморальных факторов, продуцируемых опухолью.

На ранних стадиях костного метастазирования кость разрушается не клетками опухоли, а остео кластами, которые активируются путем пара кринной секреции метастатическими клетками опухоли некоторых веществ, в первую очередь

пептидами, имеющими сходство с паратиреоид9 ным гормоном (PTHrP) . Именно опухоли, метаста зирующие в костную ткань, вырабатывают дан ные пептиды [1,6].

Можно полагать, что предпочтительное прони кновение клеток рака простаты в кости обуслов

Паллиативная медицина и реабилитация № 3(II) 4. 2001 г.

67

Ю.А. Свищенко, Н.Л. Шимановский

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ЛЕЧЕНИИ БИСФОСФОНАТАМИ

КОСТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ:

БОНЕФОС — ПРЕПАРАТ ВЫБОРА

Москва

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ